颠覆认知：五个卵巢早衰竟有一个可恢复正常，卵巢早衰有治了吗？

#头条创作挑战赛#

卵巢功能好不好直接关系抱娃，早衰难以逆转，太多人因为这个原因失去了生育力。

很多人无奈只能求助于赠卵，终其一生可能都没有办法拥有一个生物学意义上真正属于自己的孩子。

卵巢早衰真的是不治之症吗？

除了早发现，早试管，就没有别的办法改善卵巢情况吗？昨天圈姐在查找文献的时候，竟然有了新的发现！

01免疫性卵巢早衰通过治疗可恢复

是的，你没看错，在2019年的一篇国外文献上介绍了这种情况，主要存在于自身免疫问题导致的卵巢功能不全的姐妹身上。

在卵巢早衰的原因中，自身免疫问题导致的卵巢功能不全大概占到20%，也就是每五个卵巢出问题的姐妹，就有一个是因为免疫问题。

这些免疫问题导致的卵巢功能不全常常被诊断为其他伴发的自身免疫性疾病，其中最常见的是甲状腺、肾上腺和胰腺疾病。

有大概高达40-50%的卵巢功能不全患者至少有一种器官特异性自身抗体呈阳性，最常见的是甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）或甲状腺球蛋白抗体（TGA）。

卵巢的损害机制通常由抗体引起，自身免疫导致的卵巢功能不全通常是各种炎症细胞对生长卵泡的细胞长期渗透导致。

我们都知道通过免疫疗法可以缓解免疫系统对人体器官的攻击。

所以，有学者认为免疫抑制疗法应在明确自身免疫卵巢功能不全人群中应用，这样他们有可能恢复卵巢活动。

用大白话就是说，免疫抑制疗法有可能使自身免疫问题导致的卵巢功能不全的姐妹恢复正常卵巢功能，这无疑是一个历史性进展。

02两大免疫疾病与卵巢早衰密切相关

通过上面的综述文献，圈姐发现有两大自身免疫疾病与卵巢功能不全密切相关，一个是艾迪生病（Addison病），一个是甲状腺疾病。

艾迪生病我们圈子不太熟悉，是一种对肾攻击的自身免疫疾病，大约10-20%的艾迪生氏病患者患有卵巢功能不全，艾迪生病和卵巢功能不全的平均发病年龄分别为27岁和28.5岁。

我们圈子这种病听说的比较少，在这里我们就不过多介绍了。

第二个是甲状腺疾病，这是最常见的自身免疫异常，在最初被诊断为卵巢功能不全时，有14-27%的姐妹合并桥本甲状腺炎。

所以，对于患有甲状腺疾病的女性都应该去评估卵巢功能，定期监测TSH和TPOAb是合理的。

如果你是一个甲状腺疾病的患者，你有生育的计划，那么你最好去评估一下自己的卵巢功能，方便自己提早做出计划和安排，以免生育力随着时间流逝。

03免疫性卵巢早衰都要免疫治疗吗？

我相信这也是很多姐妹心目中的疑问，但根据目前的文献，我们只能说发育中卵泡膜层的淋巴细胞过滤和原始卵泡的保留，提供了通过免疫抑制治疗恢复卵巢功能的可能性。

在大多数情况下，用免疫抑制剂治疗不能逆转卵巢自身免疫的过程或增强卵巢对促性腺激素的反应。

一般经验治疗是选择糖皮质激素和免疫球蛋白，但这两个药物治疗大多数是个案病例的报道，很少有随机对照研究，目前还处于探索阶段。

目前研究认为，卵巢功能可能在自身免疫攻击消退和控制后恢复。

据陈子江院士主编的《生殖内分泌学》报道约有25%患卵巢早衰并经卵泡超声检查证实的年轻妇女，她们的卵巢功能可自发性恢复，随后一些病例产下了活产婴儿。

由于间歇性的卵巢活性在卵巢早衰患者中常见，因此应避免应用糖皮质激素来进行免疫抑制治疗。

总之，免疫性卵巢早衰的治疗方案目前还不太明确，如果确诊可以先观察试孕。

有约四分之一的患者卵巢功能可以自行恢复，治疗的话目前还处于探索阶段，治疗方案不太明确。

04卵巢早衰抱娃常用的治疗方案

①使用生长激素进行预处理

2012年欧洲人类生殖与胚胎协会会议上，澳大利亚科廷大学研究团队发现，添加生长激素可以显著增加高龄女性（ 40岁）的促性腺激素受体表达，改善卵巢反应。

该团队的后续研究表明添加生长激素可以改善功能线粒体的数量，在35岁以上患者中尤为显著。

从机制而言，更早期使用生长激素患者可能受益更多，如始基卵泡募集、线粒体改善等，一般由临床医生调整生长激素的添加时机。

2015年美国生殖年会中，西班牙学者分享了长程生长激素预处理（5周）的数据，研究者借助三代试管对胚胎进行了非整倍体检测，发现胚胎整倍体率、优质胚胎率、移植率以及临床妊娠率在生长激素患者组更高。

针对生长激素的应用时机与剂量问题，美国CHR中心开展了生长激素预处理六周的对照研究，目前研究已经接近尾声，这一研究结果值得期待。

②辅助生殖

很多姐妹的最终归宿可能就是辅助生殖，指南也更推荐辅助生殖，从目前的证据来看，没有哪种方案更加适合卵巢功能不全的患者。

指南的原文是这样论述的：

亚临床期患者（早发现早治疗的重要性——圈姐注）适时接受辅助生殖治疗仍有妊娠可能，但卵巢低反应发生率、周期取消率增高，妊娠率降低。

目前尚无最佳用药方案，多种预处理方案及辅助抗氧化制剂的疗效仍有待进一步证实。

赠卵体外受精-胚胎移植是卵巢功能不全患者解决生育问题的可选途径，妊娠率可达40% 50%。

那是不是这就意味着完全没有希望了呢？

在上海九院匡延平教授团队有自己的一套针对卵巢功能不全的试管方案，临床成功率比较高，贴出来供大家参考。

PPOS促排卵方案，其机理是外源性使用的雌、孕激素通过负反馈作用抑制高FSH，体内FSH降低后将恢复卵泡对促性腺激素的敏感性，启动卵泡发育。

在PPOS过程中，女性脑垂体状态和生理情况类似，仍然存在脉冲性自分泌FSH、LH的特性；

如果雌、孕激素抑制疗法掌握得好，不过度降低FSH、LH，卵巢颗粒细胞不会死亡，卵巢的反应会更敏感。

因此，将雌、孕激素抑制治疗与孕激素抑制过早排卵结合起来，是治疗卵巢功能不全更加有效的方法！

总之，免疫性卵巢功能不全是目前卵巢功能不全的患者中最有可能被治愈的一类，在我们这个小圈子，可能绝大部分的卵巢功能不全就属于免疫类。

姐妹们被确诊之后千万不要先气馁，一定要进行免疫方面的排查，也许你的免疫问题缓解了，你的卵巢功能就会恢复！

卵巢恢复了，抱娃就不远啦！加油吧！

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参考文献

[1]Domniz N, Meirow D. Premature ovarian insufficiency and autoimmune diseases. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2019 Oct;60:42-55. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2019.07.008. Epub 2019 Jul 29. PMID: 31495598.

[2]陈子江.生殖内分泌学[M].北京: 人民卫生出版社,2016,9787117230896.

[3]陈子江,田秦杰,乔杰,等. 早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识[J]. 中华妇产科杂志,2017,52(9):577-581. DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2017.09.001.

[4]上海助孕：卵巢功能不全治疗有妙法