试管婴儿 A）

妊娠相关蛋白A（PAPP-A）是产生于胎盘合体滋养细胞层的大分子蛋白复合物。PAPP-A由胎盘滋养层合体细胞和蜕膜细胞合成后分泌入血液循环。PAPP-A是一种大分子糖蛋白，属于a2巨球蛋白，碳水化合物占20%，含1547个氨基酸。PAPP-A与proMBP的基因分别位于9q33.1和第11对染色体上。

PAPP-A生物学功能

PAPP-A生物学功能尚不完全清楚。从分子水平上讲可能与胎盘功能及成熟度有关，测定其血清浓度变化可直接监测胎盘成熟度，间接反映胎儿生长情况。该蛋白具有激活补体，起免疫抑制作用，可能保护胎儿免遭母体排斥，并可通过阻断母体吞噬细胞的蛋白水解作用来维持胎盘屏障。早在孕4-6周，孕妇血清中即可检出PAPP-A，且随着孕周增加而上升，直至足月分娩达高峰，用抗PAPP-A抗体测定足月妊娠血PAPP-A含量约为50mg/L，产后开始下降，至产后6周血清中即测不到。羊水中PAPP-A含量的增加和母血中浓度平等，足月分娩时母血PAPP-A浓度是羊水的10倍。该蛋白在孕妇尿中、胎儿体内、脐血均未测出，同时因分子量大不能通过胎盘屏障进入胎儿血液循环。

临床应用

1. 胎儿核型异常的孕早期筛查

染色体异常胎儿的孕母血清PAPP-A浓度低于正常。PAPP-A作为孕早期一种单项血清标记物，对筛查唐氏综合征（DS）有着重要意义。根据超声测定的孕龄，取5%假阳性率时的PAPP-A值为风险截断值，可检测出40%-50%DS胎儿。PAPP-A是迄今为止已发现的筛查胎儿染色体异常最好的血清标记物，因此应被作为早期血清标记物筛查的首选。妊娠早期检测PAPP-A结合B超测量胎儿颈后透明区厚度，是产前筛查胎儿染色体异常的有效方法，检出率可达85%。联合NT、PATT-A、Free-βhCG等3项指标对胎儿行孕早期DS筛查，其非整倍体的筛查率平均为87-96%。

2. 先兆流产预测

先兆流产预后良好者血中PAPP-A含量比正常妊娠者低，而预后不良者更低，其预测价值为58.7%，敏感度为91.9%，特异性为95.1%；如果超声检查已证实胎儿存活，其血清PAPP-A降低的预测价值为39.2%，敏感度为83.3%，特异性不变。因此认为，血清PAPP-A测定对先兆流产管理有一定意义，尤其对超声检查正常的先兆流产病人。

3. 子痫前期预测

PAPP-A水平降低可致胰岛素样生长因子（IGFs）处于被结合状态，导致IGFs结合受体不足，引起子痫前期发病。子痫前期孕妇的胎盘发育不良，胎盘缺血缺氧进一步造成PAPP-A的分泌不足。孕早期低水平的PAPP-A对子痫前期有预测价值，尤其对早发型子痫前期的预测价值较高。

4. 不良妊娠结局

孕早期母体血清低水平PAPP-A增加自然流产（ 24周）、死胎（孕周>24周）、早产、胎儿生长受限的发生率。与孕早期血清PAPP-A>0.4MoM的孕妇相比，PAPP-A 0.2MoM的孕妇发生自然流产和死胎的妊娠结局分别增加19.2倍和14倍。其原因可能与胎盘滋养层功能受损有关。孕早期低水平PAPP-A值还与较高的产时胎儿窘迫、脐血动脉pH下降所致的紧急剖宫产概率存在相关性，而死胎及无脑儿孕妇血清PAPP-A无明显变化。