CHM：突破！临床试验证实，口服罗伊氏乳杆菌或能改善自闭症患儿的社交障碍

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肠菌“又双叒叕”要干大事了！

近日，意大利罗马托尔维尔加塔大学Luigi Mazzone团队、美国贝勒医学院Mauro Costa-Mattioli团队，以及美国斯坦福大学Antonio Y. Hardan团队联合发表了一篇文章。

他们在分析了43例自闭症（ASD）患儿后发现，与安慰剂相比，接受罗伊氏乳杆菌（Limosilactobacillus reuteri，以下简称L.reuteri）组合治疗（含有ATCC-PTA-6475和DSM-17938这两种L.reuteri菌株的组合制剂）的患儿，社交障碍会得到明显改善，且L.reuteri足够安全，并不会对患儿本身的微生物组成和免疫系统造成影响。

研究发表在Cell Host & Microbe上[1]。

论文首页截图

ASD是儿童最常见的神经发育障碍性疾病之一，通常以社交互动障碍和限制性重复性行为为主要特征。在过去三十年间，全球ASD发病率逐年升高，最新调查数据显示，在美国，每44人中就有1人患有ASD。

不过遗憾的是，ASD的发病机制尚不明确，FDA批准的药物如利培酮和阿立哌唑均对ASD的社交障碍无效。因此，开发针对社交障碍的药物迫在眉睫。

既往研究显示，L.reuteri可通过迷走神经逆转ASD小鼠的社交障碍，不过值得注意的是，L.reuteri对社交障碍的改善具有选择性，它并不会改善或逆转ASD小鼠的其他行为缺陷（比如重复行为和焦虑相关行为等）。

为了观察这一现象是否会在ASD患儿中复现，研究人员进行了一项双盲、随机、安慰剂对照试点临床试验，并纳入了43例符合试验标准的ASD患儿。

所有患儿在接受ASD相关评分量表评估后，被随机分配接受L. reuteri组合治疗（ATCC-PTA-6475+DSM-17938，n=21，每日2粒，口服）和安慰剂治疗（n=22），持续6个月。

患者基线数据

ASD相关评分量表包括用于评估非语言智商的NVIQ量表、评估自闭症整体严重程度的自闭症诊断观察量（ADOS-2，严重程度分数[CSS]作为校准）、评估社交障碍的社交反应量表（SRS)、儿童行为量表（CBCL）、用于评估限制性重复行为的RBS-R量表、用于评估适应性行为的量表（ABAS-2，其中社交适应综合分数反映了在社交方面的自适应能力），以及养育压力指数简易量表（PSI/SF）和胃肠症状评分量表（GSRS）。

结果发现，治疗6个月后，尽管接受L. reuteri组合治疗的患儿在自闭症的严重程度、限制性重复行为方面未出现明显改善，但与安慰剂相比，接受L. reuteri治疗的患儿的社交障碍得到明显改善，具体表现为，社交反应量表的T评分，以及用于评估适应性行为的量表中社交适应综合分数的明显改善（P分别为0.031和0.018）。

研究主要结果

在安全性方面，在整个试验期间，未出现任何严重不良事件。鉴于有研究显示，L. reuteri可能会改变肠道微生物组成，研究人员又评估了L. reuteri对ASD患儿肠道微生物组成的影响，α多样性和β多样性分析发现，L. reuteri没有让患儿肠道微生物组成的发生明显变化。

此外，研究人员还检查了L. reuteri是否会对患儿的免疫系统造成影响，结果发现，L. reuteri治疗不会对患儿的免疫细胞数量造成影响。以上结果也与临床前ASD小鼠模型中观察到的一致，即L. reuter会选择性地改善ASD小鼠的社交障碍，但不会对其自身肠道微生物组成和免疫系统造成影响。

最后，由于试验中用的是L. reuteri组合制剂，研究人员想知道究竟是两种菌株都生效，还是只有一种菌株有效。于是研究人员构建了特发性ASD小鼠模型，并用分别用L. reuteri ATCC PTA 6475和L. reuteri ATCC 55730（等同于DSM 17938）处理ASD小鼠，结果发现，治疗4周后，只有L. reuteri ATCC PTA 6475能改善ASD小鼠的社交障碍，表现为在社交新奇性测试中，ASD不再对陌生小鼠缺乏偏好。

研究过程图

总之，该研究发现ASD患儿的社交障碍可以通过L. reuteri来改善。研究人员表示，鉴于目前FDA还没有批准可用来改善社交障碍的ASD治疗药物，这一研究结果的意义无疑非常重大。不过这一结果也需要用更大样本量的临床试验来进一步验证。

重要提示，该试验仍处于早期阶段，ASD患儿家长不要自行购买L. reuteri进行治疗。

参考文献：

[1]Mazzone L, Dooling S W, Volpe E, et al. Precision microbial intervention improves social behavior but not autism severity: A pilot double-blind randomized placebo-controlled trial[J]. Cell Host & Microbe, 2023.