《自然·衰老》：让衰老卵母细胞“回春”！南京农业大学团队发现，亚精胺能够增强线粒体自噬，恢复衰老卵母细胞质量和数量

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记得我小时候，宣传的还是晚婚晚育，爸妈生我是二十岁出头。到了我们这辈，二十岁出头人可能还在念书，别说生孩子了，自己还在当孩子呢。等到毕业找工作成家立业，可能要到三十岁后半才能考虑下一代的事情。

随着年龄的增长，人类的生育能力其实是一直在下降的。对34岁以下的预备妈妈来说，大约只有10%存在生育问题，但对45岁以上的女性来说，约87%无法实现自然生育。

就算采取辅助生殖技术，其成功率也会随着年龄下降。体外受精在35岁以下的女性中，活产率41%-43%，但在44岁以上的女性中仅有1%-2%。

这一定程度要归因于随年龄的卵母细胞质量下降。

本周，南京农业大学熊波课题组在《自然·衰老》杂志发表论文，研究者们发现，经典抗衰老分子亚精胺或可解决卵母细胞的问题。补充亚精胺能够有效改善线粒体自噬，恢复衰老雌性小鼠卵母细胞的质量和数量，增加子代生产数量。研究第一作者为张玉。

亚精胺是一种生物体中常见的多胺化合物，它参与多个生化过程，具有抗炎、抗氧化、增强线粒体功能和增强蛋白质平衡等作用。

研究者对年轻和年老雌性小鼠的卵巢进行了代谢组分析，发现亚精胺是其中变化最显著的代谢物之一。与年轻对照相比，衰老小鼠卵巢中的亚精胺含量显著降低，有趣的是，给衰老小鼠腹腔注射亚精胺、补充亚精胺水平，竟然能够促进卵母细胞的成熟，这些小鼠生下的后代数量都变多了。

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分析小鼠生理发现，亚精胺显著提升了衰老小鼠卵母细胞的体内成熟能力。在补充亚精胺之后，衰老小鼠的卵母细胞数量、减数分裂能力、染色体形态都有了显著的提升。

衰老卵母细胞标志的非整倍体问题也得到了显著改善

补充亚精胺之后，衰老小鼠卵母细胞与精子的结合能力，以及随后胚胎发育的潜能都得到了显著提升。

研究者还尝试了直接在小鼠的饮用水中添加亚精胺，发现这同样能够改善衰老小鼠的卵母细胞质量。

此外，研究者还验证了亚精胺在体外促进卵母细胞成熟的能力，并在猪卵母细胞中也进行了实验，证实了其跨物种的影响。

至于亚精胺具体的作用机制，微量转录组学分析显示，差异表达基因主要富集于细胞凋亡、细胞周期和线粒体组织等生物过程。进一步研究显示，补充亚精胺增加了自噬体形成，改善了线粒体功能，降低了活性氧水平和DNA损伤。抑制线粒体自噬则抵消亚精胺对卵母细胞质量的正向影响。

不过，研究者在实验中发现，卵母细胞对亚精胺的浓度比较敏感，较高的剂量反而会给卵子质量带来负面影响。亚精胺具体如何补充还需要进一步研究。

参考资料：

[1]Zhang, Y., Bai, J., Cui, Z. et al. Polyamine metabolite spermidine rejuvenates oocyte quality by enhancing mitophagy during female reproductive aging. Nat Aging (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00498-8

本文作者丨代丝雨