左卡尼汀—一种儿童罕见病的救命稻草药

你听说过罕见病吗？罕见病又叫孤儿病，今年刚过去的2月28日是第16个国际罕见病日。关爱罕见病，从了解开始，今天让我们来认识以下这种儿童罕见病。

一、什么是原发性肉碱缺乏症？

原发性肉碱缺乏症又称原发性肉碱吸收障碍或肉碱转运障碍，是由于编码肉碱转运蛋白的SLC22A5基因缺陷，导致尿中肉碱排出增加，血液、组织、细胞内肉碱缺乏，从而引起脂肪酸β氧化缺陷的常染色体隐性遗传病。中国报道的新生儿筛查原发性肉碱患病率约为1/20 000~45 000。在2018年列入国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。

二、临床表现

临床表现与发病年龄、器官受损及病情严重程度有关。婴幼儿和儿童比较常见的临床表现是心肌病、肌无力或肌张力减弱和肝肿大。3个月~2岁的患儿还会因应激状态诱发，表现出喂养困难、呕吐、意识障碍、肝肿大、低酮症性低血糖、肝酶增高、高氨血症等症状。

原发性肉碱缺乏症具有潜在致死性，不治疗可发生猝死。反复发作的低血糖、能量代谢障碍或严重心律失常是导致死亡的主要原因；极少数患者因为低血糖或能量代谢障碍可损伤大脑，导致智力落后。

万幸的是该罕见病有药可治疗，且治疗效果确切，需要终生治疗及随访，新生儿筛查确诊无症状者，终生治疗一般不会发病，预后良好。

三、治疗原发性肉碱缺乏症的药物—左卡尼汀

用法用量：

急性重症患者初始剂量为100~400 mg·kg-1·d-1，分3次口服或静脉点滴，根据血浆游离肉碱水平和病情变化调整剂量，个体化治疗。严重疾病状态下不能耐受口服药物或禁食患者需静脉补充左卡尼汀。

餐间或餐后服用最佳，口服液可单独服用，也可溶于饮料或其他液体食品中以减少味觉疲劳。服用过程中应缓慢地小口吞服以最大限度地提高耐受性，且用药中应合理安排用药间隔时间（每3-4小时一次）。

不良反应：

左卡尼汀不良反应相对较少，长期口服左卡尼汀的过程中有可能出现各种轻度胃肠道反应，包括短暂性恶心和呕吐、腹部痛性痉挛和腹泻。

大剂量给药可致肠道不适、腹泻或身体出现鱼腥样异味。可减少左卡尼汀单次剂量或增加服药次数（分4次服用）和加用甲硝唑片（10 mg·kg-1·d-1连续1周）口服改善。

用药注意事项：

①用于治疗原发性肉碱缺乏症时需要终身补充左卡尼汀，切忌自行更改药量或随意停药。

②对左卡尼汀400 mg·kg-1·d-1补充1个月后血液游离肉碱仍不能恢复正常或不能耐受大剂量左卡尼汀者，或伴有乙酰肉碱降低者，建议加用乙酰肉碱。

③正在使用胰岛素或口服降糖药物治疗的糖尿病患者，同时服用左卡尼汀容易引起低血糖现象，这类患者在接受治疗中血糖应当保持在经常控制的数值以内。

④左卡尼汀口服液含有少量乙醇，对乙醇过敏的病人慎用。

⑤接受丙戊酸的患者需增加左卡尼汀的用量。

⑥左卡尼汀需要遮光密封保存。

得了这种病，除了需要终身补充左卡尼汀外，还应规律进食，鼓励红肉类食物和低脂饮食，增加进餐频率，避免饥饿及长时间剧烈运动。在禁食、感染及手术史等应急状态时，需要注意补充葡萄糖及能量，预防疾病发作。

参考文献

1. 中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学组,中华医学会儿科分会出生缺陷预防与控制专业委员会,中国医师协会医学遗传医师分会临床生化遗传专业委员会,等. 原发性肉碱缺乏症筛查与诊治共识[J]. 中华医学杂志,2019,99(2):88-92. DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.02.003.

2. 左旋肉碱的生理功能及应用进展[J]. 河北师范大学学报（自然科学版）,2001,25(1):99-101.

3. 陆妹,刘登礼.线粒体脂肪酸氧化代谢病的饮食与营养干预[J].中国实用儿科杂志,2022,37(10):739-743.DOI:10.19538/j.ek2022100606.

4. 左卡尼汀口服液药品说明书