维生素D是影响孕妇生育能力的重要因素 (节选翻译)

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“Discovery consists of seeing what everybody has seen and thinking what

nobody has thought.”

第四章-影响生育能力的其他因素

维生素D (Vitamin D)

目前研究表明，低水平的维生素D与多种疾病相关，如糖尿病、癌症、肥胖、多发性硬化症、关节炎。

在2012年发表的一项令人注目的研究，哥伦比亚大学和南加州大学(USC)研究人员测量了近200名接受体外受精-胚胎移植的女性体内的维生素D水平。在白人女性组中，维生素D水平高的女性怀孕的几率是维生素D缺乏女性的4倍。

哥伦比亚大学/南加州大学的研究与之前在土耳其进行的研究类似。该研究发现，在维生素D水平最高的一组女性中，47%的人怀孕了，而在维生素D水平较低的女性中，怀孕率只有20%。另一项研究显示，维生素D水平较高的一组女性的卵子受精率和着床率较高。

国内也有相关研究：安徽医科大学陈博(2022)研究认为：孕妇维生素D水平影响因素分析显示“28 孕周 32、夏秋季、文化程度高中及以上、每周户外运动时长 10小时、孕期补充维生素D和微量元素”是孕妇维生素D充足的保护性因素；线性相关分析显示孕妇维生素D水平与气温具有高度正相关性，气温越高，维生素D水平越高；孕妇维生素D水平与自然流产和新生儿小于胎龄儿的发生有关，“维生素D缺乏组”孕妇自然流产和小于胎龄儿（small for gestational age infant,SGA）的发生率高于其他组（P 0.05）。孕妇血清维生素D水平较低，受到孕周、季节、孕妇文化程度、每周户外运动时长和孕期维生素D、微量元素补充情况等多重因素的影响，低维生素D水平可增加自然流产及SGA的发生风险。

维生素D影响生育能力的机制目前尚不明确，但研究人员推测，维生素D的其中一个作用应该是可以提高子宫内膜的容受性。研究表明，维生素D在激素分泌中起作用。具体来说，一些科学家认为维生素D缺乏可能通过中断雌激素系统和减少抗苗勒管激素(AMH)的产生而导致不孕，而AMH参与了卵巢卵泡的生长。关于维生素D在生育力中的作用，研究发现卵巢和子宫的细胞上存在着维生素D特异性受体，维生素D水平低还可能引起子宫内膜异位症和多囊卵巢综合征。

如果你目前缺乏维生素D，补充维生素D可能会改善你的生育能力。人群维生素D缺乏的现象比较普遍，尤其是在寒冷的气候中。据估计，多达36%的美国人口缺乏维生素D。从1994年到2004年，这一比例几乎翻了一番。研究人员认为，这主要是由于户外活动时间的减少和更多地使用防晒霜。我们可以从食物中获取少量维生素D，但体内绝大多数维生素D都是皮肤暴露在阳光下后生成的。事实上，人们认为冬季生育率的下降是由维生素D水平降低引起的。

维生素D缺乏在多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome, PCOS)女性中也特别常见。苏格兰的一项研究发现，44%的多囊卵巢综合征女性严重缺乏维生素D，而非多囊卵巢综合征女性只有11%。该研究还发现较低的维生素D水平与胰岛素抵抗程度之间存在关联。换句话说，维生素D越缺乏的女性，代谢失衡越明显。

进一步的研究提供了一些初步证据，证明了纠正维生素D缺乏可以改善多囊症。例如，奥地利的一项研究发现，50%的多囊症患者服用维生素D 6个月后排卵有所改善。补充维生素D还能降低血糖水平，重新平衡激素。

维生素D还在预防流产方面具有重要作用。2018年，有几项临床研究表明，在怀孕前摄入足量维生素D的女性流产率非常低。美国国立卫生研究院开展的一项研究发现，与维生素D缺乏的女性相比，维生素D水平正常的女性受孕概率要高10%，分娩率要高15%(该研究中，维生素D水平“正常”的临界值为30ng/mL，推荐值更高)；孕前维生素D水平每升高10ng/mL，妊娠丢失风险可降低12%。其他研究还表明，维生素D水平与免疫因素之间存在明显关联，维生素D水平较高的女性很少发生免疫系统异常。这表明，如果你有免疫因素引起的流产史，补充维生素D可能非常有效。

无论剂量如何，为了从维生素D补充剂中获得最大益处，选择一种油胶囊而不是固体片剂，并与含有一些脂肪的膳食一起服用是很重要的。这两种方法都能显著改善维生素D的吸收，因为它是一种脂溶性维生素。

另外，也可以多在户外晒太阳来自然提高体内维生素D水平，尽管在冬季，这很困难，而且阳光对皮肤的损伤也是一个问题。你也可以从食物中获得一些维生素D，如鱼、鸡蛋和强化牛奶；但你可能无法仅靠食物来源来纠正缺乏。如果你缺乏维生素D，补充维生素D可能是提高你怀孕几率的最好方法。

传统观点认为，20ng/mL应该是维生素D的正常低限，该水平是为维持骨骼健康而制定的。流产问题的话，应将30ng/mL作为维生素D的正常低限。高达80%的女性体内维生素D水平是低于该值的。高水平的维生素D有利于平衡免疫系统，使胎盘处于最佳发育状态。综合现有研究结论，此书中文版作者认为，维生素D水平应维持在40ng/mL以上

研究显示，怀孕期间缺乏维生素D可能与孕产妇和胎儿不良结局的发生率增加有关。

孕早期维生素D缺乏与早产相关性的Meta分析显示：孕早期维生素D缺乏与早产很可能无相关性。

如何补充维生素D

以下内容源于中文版《好孕，从卵子开始》

除非每天都能沐浴在充足的阳光下，否则你的维生素D水平就可能偏低。维生素D的具体用量取决于你的缺乏程度和所要达到的目标值，因此，最好先做个检测，然后根据医嘱选择维生素D的用量。如果医生认为没有必要进行检测，你可以假设自己存在轻度的维生素D缺乏，然后开始补充。

美国内分泌学会建议，所有缺乏维生素D的成年人应在短期（通常为2周）内每天服用6000 10000 IU的维生素D，然后采用维持剂量进行补充。标准的维持剂量一般为每天2000 IU。需要注意的是，采用该剂量进行补充，只能将维生素D维持在“正常”水平，而不能达到受孕和生育的最佳水平。

研究表明，如果需要将维生素D水平维持在40ng/mL以上，多数女性需要每天补充4000 IU维生素D。如果你的基础维生素D水平就比较高，已经在30 40ng/mL，那么可能只需要每天补充2000 IU即可。反之，你可能需要摄入更大剂量的维生素D，比如每天5000 IU。

如果患有炎症或自身免疫性疾病，如甲状腺病、子宫内膜异位症或习惯性流产，服用大剂量的维生素D可能会有帮助。艾米·迈尔斯博士建议甲状腺病或其他自身免疫性疾病患者将维生素D水平维持在60 90ng/mL。要想达到这个水平，你需要连续2周每天补充10000 IU维生素D，之后每天5000 IU作为维持剂量。

摄入过量维生素D引起的主要问题是血钙水平升高，因为维生素D可以促进身体从食物中吸收钙。但梅奥医学中心的专家指出，按照现有的研究结果来看，只有在连续几个月每天摄入60000 IU维生素D的情况下才会导致该问题出现。在一项针对多发性硬化症患者的研究中，受试者连续12周每天摄入20000 IU维生素D也没有导致血钙水平升高。

基于这项研究和其他证据，每天摄入5000 IU维生素D是不太可能引起血钙水平升高的。即便如此，如果长期服用维生素D，还是最好减少每天的钙摄入量，并经常检测血钙水平。

此外，如果长期大剂量服用维生素D，建议你同时补充维生素K2，以便将更多的钙用于强化骨骼而不是在血管壁中沉积。维生素K2最好低剂量补充（如每天45μg），因为大剂量补充维生素K2会降低睾酮水平。虽然这对多囊卵巢综合征患者有益，但对卵巢储备功能不良者毫无益处。

为了更好地发挥维生素D的作用，建议选择脂溶性的维生素D3滴剂或软胶囊，而非片剂，而且最好在食用脂肪类食物时服用，因为维生素D是脂溶性的，这样可以明显提高维生素D的吸收率。

本文内容为笔者自行翻译的原著《It Starts with the Egg》(2014年出版)的节选内容；图片来源于网络，为笔者自行添加，非原著内容；灰色字体为笔者自行添加内容，非原著内容，均帮助读者更好理解。

本书第一版（英文版）自2014年3月面世以来，我陆续收到了数千名读者的来信。有的读者说，这本书让她在漫长而痛苦的求子之路上看到了一缕曙光；还有的读者说，在经历了多次流产和体外受精—胚胎移植治疗失败后，她终于找到了改变自身命运的机会

《好孕，从卵子开始》的作者，从一位患者和科学工作者的双重视角，为我们提供了一份非常好的备孕生活及营养指南。《好孕，从卵子开始》这本书，是少有的对接受体外受精治疗和其他治疗的不孕女性在生活和营养方面给予系统性指导的科普书籍。作者对大量相关医学研究成果进行了梳理，从环境毒素的去除、饮食营养的调整、营养素的使用等方面，提出了一些行之有效的办法。无论是患者还是医生，都可以从中获益。本书为我们打开了一扇窗户，让我们看到在生殖医学领域，除了医疗手段，还可以从生活方式等方面入手，来改善卵子质量，提高受孕率。