抗癌中草药十七：补骨脂

补骨脂

补骨脂是一种多用途的药用植物，为豆科植物补骨脂的干燥成熟果实，最早记载于《开宝本草》。该植物分布广泛、资源丰富，广泛分布于中国及其他东南亚国家，主产河南、四川、陕西等地，产于四川者称“川故子”，产于河南者称“怀故子，又名破故纸、胡韭子、胡故子、婆固脂、补骨鸽、黑故子、吉固子。

补骨脂性温、味辛，具有温肾助阳、固精缩尿、温脾止泻、纳气平喘之功效。临床上常用于阳痿遗精、遗尿尿频、腰膝冷痛、肾虚作喘、五更泄泻，外用治白癜风、斑秃。

补骨脂有雄性激素样作用，可温肾壮阳、固精缩尿，又有雌激素样作用，用于骨质疏松、更年期的调理；于内走肾脾肺经止喘止泻，于外走皮肤用于白癜风，是一味自有水火相生之妙的良药，临床用处颇多，目前除壮阳常用之外，白癜风方剂之中其是必不可少的药味。

补骨脂是命门火衰的要药，经典成方青娥丸之君药。由命门火衰导致的腰膝酸疼、手足逆冷，甚至阳痿泄泻，必用补骨脂。其次补骨脂尤能定喘，是纳气归原之圣药，因肾中虚寒，关元气动上冲的咳喘，用降气之药无效的，方之补骨脂，则温补命门、气自归原，从而回阳定喘。补骨脂也是治泻神药，命门火寒、脾气不固所致五更泻，非用补骨脂温补命门之火止泻不可。

补骨脂

补骨脂化学成分

补骨脂化学成分比较复杂，研究也相对较多，自1933年从其中得到补骨脂素开始，至目前为止，国内外共从中分离出相关化合物100多个，主要包括香豆素类、单萜酚类、黄酮类以及苯并呋喃类和其他类化合物。中国药典中指定的补骨脂主成分为两种香豆素类成分，即补骨脂素和异补骨脂素。其中香豆素类、黄酮类及单萜酚类化合物是其主要活性成分。

香豆素类化合物：包含呋喃香豆素类：主要有补骨脂素、异补骨脂素、8-甲氧基补骨脂素等；拟雌内酯类：这类成分的母核为拟雌内酯，因具有雌激素样作用而得名，包括补骨脂定、异补骨脂定、双羟异补骨脂定等等。

黄酮类化合物：补骨脂中含有多种黄酮类化合物，主要有黄酮醇类，如黄芪苷等；二氢黄酮类，如补骨脂甲素、补骨脂二氢黄酮甲醚、异补骨脂二氢黄酮等；异黄酮类，如补骨脂异黄酮、新补骨脂异黄酮、补骨脂异黄酮醛、新补骨脂异黄酮、补骨脂异黄酮醛甲基醚、补骨脂醇、补骨脂异黄酮苷及大豆苷等；查耳酮类，如补骨脂查耳酮、新补骨脂查耳酮、补骨脂乙素、异补骨脂查耳酮、异新补骨脂查耳酮。

单萜酚类：单萜酚类化合物是补骨脂挥发油的主要组成成分，补骨脂酚是发现最早的单萜酚类化合物，后来又陆续发现2，3-环氧补骨脂酚、1,3-羟基补骨脂酚和1,2-羟基补骨脂酚等。

其它类成分:包含了苯并呋喃类、脂肪类等数十种化合物，如尿嘧啶、豆甾醇、对羟基苯甲醇、亚油酸、亚麻酸、甘油二酯、甘油单酯、棉子糖、β-骨甾醇葡萄糖苷等。随着对补骨脂研究的不断深入，其新的化学成分还在不断地发现之中。

补骨脂在中医临床中，用于肿瘤的治疗其实并不多见，但这并不妨碍有些医者将其作为不传之秘而珍藏，这从现代药理学的研究活跃上其实可见一斑。近些年来，大量学者对其抗肿瘤作用进行了深入研究，发现补骨脂抗肿瘤的作用广泛且具有多靶点的特点，其机理涉及到肿瘤生长繁殖的多个过程，无论是单独使用还是联合用药，都表现出很好的抗肿瘤活性。补骨脂对胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌、白血病、皮肤癌、骨癌和脑胶质瘤等多种恶性肿瘤细胞有较好的抑制作用，凸显出其良好的抗肿瘤应用前景。

现代医学研究表明，补骨脂中含多种抗肿瘤活性成分，主要为香豆素类化合物、黄酮类化合物及单萜酚类化合物等。其中补骨脂素、补骨脂定、补骨脂二氢黄酮、补骨脂查尔酮和补骨脂酚等研究较多。

补骨脂素是补骨脂中发现较早、研究时间较长的化合物之一。其药理活性广泛，受到关注较多，抗肿瘤作用明确，部分作用机制得到揭示。其能显著抑制乳腺癌、肝癌、骨髓瘤、淋巴癌、前列腺癌、肝癌、腹水瘤细胞的增殖生长，具强有力的促凋亡作用。对多种白血病细胞、早幼粒细胞白血病产生杀伤作用，且补骨脂素对造血细胞影响较小,可较少损伤正常造血干细胞而较彻底地清除白血病细胞。同时有研究发现，补骨脂素可逆转Ｐ－糖蛋白介导的乳腺癌细胞多重耐药现象，以增强其他抗癌药物的疗效。另外，补骨脂素为光敏化合物，其与紫外线照射联合应用在治疗某些特定恶性肿瘤如白血病等方面有着良好的前景。

异补骨脂素能抑制胃癌细胞的增殖。

补骨脂定抗肿瘤作用的机制研究相对深入，对补骨脂中其他活性化合物的研究也有一定参考意义；补骨脂定抗肿瘤的应用前景比较广阔，其对乳腺癌、肺癌、前列腺癌、肝癌、食管癌、胃癌、结肠癌和宫颈癌等恶性肿瘤的作用均多有报道。

补骨脂酚是多靶点肿瘤抑制剂，抗肿瘤作用明确，相应机制研究也有一定进展。其对乳腺癌细胞有较强细胞毒性并能抑制其增殖并诱导细胞死亡，抑制胃癌细胞低氧诱导因子的激活，亦可使肺癌、胃癌细胞的凋亡，尤其对皮肤癌具有较高的抗癌活性。

补骨脂黄酮类化合物抗肿瘤作用机制的研究相对较少，但其中许多化合物抗肿瘤活性明确，如补骨脂异黄酮、补骨脂二氢黄酮、异补骨脂二氢黄酮、补骨脂宁等对肝癌、乳腺癌细胞具有抗增殖作用，可诱导脑胶质瘤细胞凋亡，增强前列腺癌细胞敏感性，产生细胞毒性。

补骨脂乙素可促进肝癌细胞凋亡，可抑制舌鳞状细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

补骨脂种子

补骨脂在肿瘤治疗方面的研究进展及其的机制

抑制肿瘤细胞的增殖，干扰肿瘤细胞的周期。补骨脂可作用于肿瘤的细胞周期从而抑制或延缓肿瘤细胞的增殖。如补骨脂素和异补骨脂素是一对同分异构体化合物，可使乳腺癌细胞MCF-7的S期细胞的比例均减少，G1期和G2期细胞的比例增加。二者对肝癌细胞HepG2有明显的阻滞作用。补骨脂定、补骨脂宁、异补骨脂二氢黄酮、补骨脂二氢黄酮甲醚对乳腺癌MDA-MB-231细胞和肝癌epG2细胞均具有抗增殖作用，双补骨脂酚B对肝癌HepG2细胞有一定的抗增殖作用。

诱导肿瘤细胞的凋亡。补骨脂素和异补骨脂素可阻滞细胞周期的运转，诱导胃癌细胞凋亡，作用机制是其引起了肿瘤细胞骨架蛋白F-actin的集聚；异补骨脂素可诱导白血病HL-60细胞的早期凋亡，研究表明，异补骨脂素可以导致促凋亡蛋白Bax上调和抗凋亡蛋白Bcl-2下调，从而影响mRNA和蛋白水平的表达；补骨脂乙素亦可诱导肝癌HepG2细胞的凋亡。异补骨脂查耳酮可通过线粒体途径诱导神经母细胞瘤中凋亡细胞的死亡，且对正常细胞没有影响。

抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。肿瘤的转移与侵袭是肿瘤最致命的特征，占到了肿瘤相关死亡率的90%以上，而迁移又是肿瘤细胞转移过程中的重要一环。据报道，胞质蛋白（如MMP-2、MMP-9）可被异常活化的Akt信号通路激活，从而促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。研究发现，补骨脂乙素能下调MMP-2、MMP-9蛋白及其上游磷酸化Akt的蛋白表达从而抑制了舌癌细胞Tca8113的迁移和侵袭能力。有实验证实补骨脂对于胃癌SGC7901细胞的侵袭和转移抑制可以达到60%以上。

降低肿瘤细胞的粘附能力。肿瘤细胞的粘附特性在维持细胞的外形、调节细胞的分裂等功能中起着非常重要的作用，而粘附又是肿瘤细胞侵袭的开始步骤.补骨脂作用于胃癌C7901细胞明显的肿瘤粘附抑制作用。

细胞毒性。研究发现，补骨脂对喉癌Hep-2细胞株有较强的毒性，对肺癌A549有细胞毒性。补骨脂定对结肠癌HT-29及乳腺癌MCF-7细胞株呈明显的细胞毒性。

提高自然杀伤细胞的活性。补骨脂可激发体内自然杀伤细胞的活性，抑制肿瘤细胞的生长。

补骨脂

如今，补骨脂作为温肾补阳的传统中药，有关研究也是越来越多，其生物活性的利用也倍受关注。研究表明，补骨脂有着多种药理活性，并显示出巨大及广泛的药用价值。近年来补骨脂经常用于骨质增生、骨质疏松、高血脂、放化疗后白细胞降低、无症状性蛋白尿、出血、痛经、小儿脱肛、复发性口疮、年期综合征及白癜风等的治疗。

其除了抗癌作用外还被证实有如下药理作用：保肝、抗氧化、抗菌、止喘、增强免疫功能、止泻、雄性和雌性性激素、抗抑郁、治疗银屑病、白癜风、骨质疏松、血管性痴呆等作用，其所含不同化学成分还具有清除胆汁、肝药酶诱导、抗良性前列腺增生、促进造血细胞粒系祖细胞生长、降糖、降血脂作用、增加冠状动脉流量作用、扩冠作用。

补骨脂具有的新型生物活性已倍受关注并被开发利用，显示出广泛的药用价值，开发利用前景良好，应当进行更深入的研究，可望从补骨脂成分中开发出新一代产品。此外，补骨脂不仅具有药用价值，还可用于商业领域，其果实含所含化学成分，芳香怡人，提取物有望在香料方面，以及化妆品行业得以不断的加以利用。