菌群移植治疗孤独症？华西医院开展西南地区首例孤独症儿童菌群移植术

封面新闻记者 邱添

近日，四川大学华西医院消化内科刘苓教授团队联合心理卫生中心徐佳军副教授团队，为一例孤独症儿童开展内镜下菌群移植术，患儿在肠道症状、语言表达、社交互动以及情绪调控等方面均有所改善。经查阅相关文献，这也是西南地区成功开展的首例用于孤独症儿童治疗的菌群移植。这一技术的成功应用为孤独症治疗指明了新的方向，也为孤独症患者带来了新的曙光。

术后医生查房

8岁男孩四年前被诊断为孤独症

家人多处求医寻找治疗方法

该孤独症儿童阳阳（化名）今年8岁，四年前被诊断为孤独症。据学校老师反映，阳阳上学时不遵守纪律，不主动和他人交流，不参与集体活动，交流沟通能力和察言观色能力欠佳。阳阳妈妈也发现他总喜欢一个人坐在地板上转玩具车轮子，喜欢穿同一件运动服，总是重复说同样的话。四年前（2019年7月），阳阳妈妈带其到华西心理卫生中心就诊，通过详细的病史询问、精神检查和量表评估后，阳阳被确诊为孤独症。

据悉，孤独症是一种脑发育性障碍，以社会交往障碍、沟通交流障碍和重复局限的兴趣行为为主要特征，患者往往都有功能损害，其异常行为对社交生活产生一定影响。在孤独症的治疗干预方面，目前几乎没有任何有效的生物医学手段，只能依靠行为干预进行改善，使其更好地适应社会生活。“功能保留较好的孩子，可通过干预使功能恢复至‘不符合孤独症诊断标准’的程度；一些症状较为典型的孤独症孩子，实现完全康复几乎不可能，只能通过行为干预改善症状。”徐佳军介绍。

虽然多处求医、多方尝试，但阳阳的症状几乎无改善，甚至较以前加重。阳阳上小学后出现厌学、违抗、投诉老师等，学校建议患儿休学治疗。当了解到华西医院消化内科刘苓教授和心理卫生中心徐佳军副教授团队正在开展内镜下粪菌移植技术治疗儿童孤独症时，阳阳妈妈打算带着孩子再次尝试。2023年7月，阳阳再次来到华西心理卫生中心就诊，再次评估发现阳阳“缺乏社交-情绪的相互性应答”这一症状尤为突出。据阳阳妈妈反映，阳阳从小偏食，进食后经常出现腹泻，有时还听到阳阳说肚子痛。就阳阳的情形而言，消化内科和心理卫生中心团队认为，其采用粪菌移植技术治疗能够同时在改善孤独症状和消化道症状上获益。

全面评估

为孤独症患者菌群移植

菌群移植是改善肠道菌群失调最核心的方法，最初这项技术仅用于消化系统疾病，近年研究表明中枢神经系统和肠道之间通过神经递质、细胞因子以及菌群代谢产物进行有效的双向交流。因此，菌群移植技术逐渐扩展应用到孤独症、情绪障碍、注意缺陷多动障碍、抽动症等精神疾病领域。既往研究表明对伴有胃肠道症状的孤独症患者进行肠道菌群移植后，随访发现大多数患者胃肠道症状和孤独症症状持续稳定改善。目前，全国已有多个中心开展粪菌移植治疗孤独症的临床研究，但尚处于探索阶段。

正式治疗开始前，团队分别对阳阳的孤独症相关症状和消化系统症状进行了全面评估，阳阳的孤独症诊断访谈和孤独症诊断观察量表在社交、沟通和刻板行为的评分均达到诊断孤独症的划界分；阳阳平均每日大便次数为3-4次，粪便性状波动于Bristol大便分类的5 7型（腹泻），且常有腹痛、腹胀反复发作。团队对大便标本进行了肠道菌群检测，结果显示患儿肠道菌群处于重度失衡状态，且孤独症负相关菌偏低、孤独症正相关菌过高。团队经过反复商讨，为阳阳制定了详尽的治疗计划，确保治疗方案的个性化和最大程度的适应性。

三次粪菌移植后情况得到改善

菌群移植术中

8月4日，团队在消化内镜中心为洋洋进行了无痛结肠镜检查和结肠置管术，并于8月5日、8月7日、8月9日对洋洋进行了三次粪菌移植，即通过结肠置管将复温的粪菌悬液缓慢输注至结肠内。“对于配合度不高的患者，我们也可以采用口服胶囊的形式，但是因为要经过消化程序，效果可能没有直接移植来得好。”徐佳军说。

8月10日，洋洋顺利出院。出院后，根据妈妈每日填写的大便日记卡显示，洋洋的大便习惯减少到每日一到两次，粪便分型处于正常类型，也很少再喊肚子疼。另外，洋洋在语言表达、社交互动、和情绪调控等方面也有所改善。

10月15日，在完成菌群移植2个月后的随访复查中，洋洋妈妈表示，他不仅多了几个新伙伴，而且愿意和伙伴们去看动画电影，看见悲伤的电影情节时也会落泪。

“根据国外文献报道，孤独症的自我缓解比例大约在5%到10%，但经过粪菌移植缓解后，这一比例可以提高到30%左右。”徐佳军解释说，粪菌移植技术目前已不仅限于应用到肠道相关疾病的诊治中，还可应用于神经系统疾病如阿尔茨海默症、肿瘤相关疾病如肿瘤免疫治疗的增敏、过敏性或免疫系统疾病中，难治性抑郁、躯体不适，也在菌群移植干预的范畴，因此，这也是一项具有广泛应用前景的诊疗新技术。

目前，洋洋已经接受了第一期的三次治疗，根据恢复情况和家属意愿，后续可能还将继续接受两期治疗，“我们会长期随访孩子的情况，确保移植的微生物群能够成功定植，以及后续的缓解情况。”徐佳军说。

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