吉利德CD47单抗研发频频遇阻

新京报讯（记者张秀兰）在热门靶点CD47单抗的研发中，吉利德再次遭遇不顺。9月26日，吉利德宣布停止CD47单抗magrolimab用于TP53突变急性髓系白血病（AML）的Ⅲ期试验。这已经是吉利德在两个多月的时间内终止的CD47单抗第二项Ⅲ期试验。

吉利德此次宣布停止的是CD47单抗magrolimab用于TP53突变急性髓系白血病的ENHANCE-2研究。ENHANCE-2是一项随机、开放标签的Ⅲ期试验，旨在评估与医生选择的维奈克拉联合阿扎胞苷或强化化疗相比，magrolimab联合阿扎胞苷是否能提高TP53突变AML患者的总生存率，这些患者既往未经治疗。

吉利德方面表示，结合相关分析，与现有标准治疗相比，magrolimab在TP53突变的AML患者中显示出生存获益的可能性并不大。与此同时，研究没有发现新的安全信号，各治疗组之间的安全性相当。吉利德正与研究人员合作，为这项研究的入组患者制定适当的下一步治疗方案。

今年7月，吉利德还暂停CD47单抗另一项Ⅲ期临床，即ENHANCE研究。该研究旨在探索magrolimab（CD47抗体）与Azacitidine（阿扎胞苷）联合治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效。此次终止是基于计划中的分析结果，即研究结果无效。由于该研究中的安全数据与已知的magrolimab特性和该患者人群中典型的不良事件一致，吉利德随即建议停止对MDS患者使用magrolimab治疗。

magrolimab临床开发计划涵盖10个潜在适应症，包括正在进行的实体肿瘤试验和两个关键试验：ENHANCE-2研究和ENHANCE-3研究。早在2022年1月25日，吉利德就曾宣布，暂停CD47抗体+阿扎胞苷联合治疗的部分临床研究。

资料显示，CD47是一种广泛表达的跨膜糖蛋白，广泛表达于体细胞表面，可与信号调节蛋白 α (SIRP α)、血小板反应蛋白(TSP1) 以及整合素相互作用，介导凋亡、增殖、免疫等一系列反应。CD47页成为继PD-1/PD-L1及CTLA-4之后的新一代免疫疗法的热门靶点。在国内，已有天境生物、康方生物、信达生物等多家企业布局CD47单抗研发。康方生物此前宣布，自主研发的新一代CD47单抗（AK117）联合阿扎胞苷治疗初诊较高危骨髓增生异常综合征的随机、双盲、全球多中心Ⅱ期临床研究申请，已获得美国食药监局批准。

校对 刘越