呼吸系统疾病、组织分类肿瘤治疗药物研究热度高

来源：【中国医药报】

石慧玲 陈宇哲

根据美国Clinicaltrial数据库数据，5月份新增由企业资本主导的临床试验总数为915项，相较于4月份上升19.14%，相较于2021年同期增加22.98%，单月新增临床试验数量显著高于2021年平均水平。

5月份热门机构申报临床试验数量均呈上升趋势。其中，申报试验数量增加最多的企业（机构）为默沙东和诺华，申报数量均为22项；其次为阿斯利康，申报20项。该月Top10热门机构新开办临床试验数量增幅最大的是艾伯维，月增幅达到200%；其后是拜耳和阿斯利康，月增幅分别为166.67%和122.22%。相较于2021年，排名变化最大的是艾伯维，上升6名。

对比默沙东、诺华、阿斯利康5月份在临床适应症和药物类型方面的分布，可知三大企业在临床适应症中的竞争较为激烈，其中竞争最为激烈的疾病治疗大类为呼吸系统疾病治疗，其次为组织分类肿瘤治疗。

默沙东主要专注于对维博利单抗、Sacituzumab govitecan（SG）等抗癌药物与其他一线治疗药物联用治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的研究

MK-7684A（维博利单抗与帕博利珠单抗的复方制剂）中的维博利单抗是默沙东开发的一款靶向免疫细胞蛋白受体TIGIT的单克隆抗体，帕博利珠单抗是PD-1单抗药物。TIGIT在多种免疫细胞中表达，肿瘤细胞表面高表达的CD155是TIGIT的高亲和力配体，一旦与NK和T细胞表面的TIGIT结合，就会使T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用受到抑制。因此，对TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断，在理论上能更大程度解除免疫细胞的抑制状态，让免疫系统发挥更强的杀伤作用。默沙东新开临床试验主要是关于MK-7684A与度伐利尤单抗联合化放疗治疗不可切除、局部晚期、Ⅲ期NSCLC患者，旨在评估有关疗法在患者中的安全性和有效性。

戈沙妥珠单抗的活性药物成分为SG，这是一种新型、首创的抗体药物偶联物（ADC）药物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成。TROP-2是一种在90%以上的TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。戈沙妥珠单抗能够通过抗体与大多数乳腺癌细胞上表达的TROP-2 抗原结合，将化疗药物直接递送至肿瘤细胞微环境中。默沙东5月份新开临床试验的主要研究目标是评估SG与帕博利珠单抗和铂类药物（卡铂或顺铂）联合治疗晚期或转移性非小细胞肺癌参与者的客观反应率（ORR），并确定推荐的2期剂量（RP2D）。

诺华在呼吸系统疾病治疗药物研究布局主要关注Lutathera（Lu-177 Lu-DOTA-TATE）与卡铂等药物联用的安全剂量研究和JDQ443的药代动力学研究

Lutathera是一种放射性标记的生长抑素类似物，可以结合生长抑素受体并直接传递到肿瘤细胞中。诺华新开临床试验将其与卡铂、依托泊苷和替雷利珠单抗联合应用于新诊断的广泛期小细胞肺癌，旨在建立一个安全和耐受性良好的Lutathera剂量。

JDQ443是一款KRAS G12C共价抑制剂，具有独特的结构，通过与KRAS G12C的“switch Ⅱ口袋”结合来抑制KRAS G12C的活性，能够不可逆地将KRAS G12C锁定在失活状态。KRAS是Kirsten鼠肉瘤病毒原癌基因同源体，是人类癌症中最常出现突变的致癌基因之一，而G12C是KRAS最常见的突变之一，因此KRAS G12C抑制剂有望成为肿瘤患者的有效治疗手段。

阿斯利康在呼吸系统疾病治疗药物研究方面主要围绕慢性阻塞性肺部疾病、NSCLC等适应症布局

度伐利尤单抗是一种PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，阻断肿瘤免疫逃逸，释放被抑制的免疫反应。2021年7月，度伐利尤单抗在中国被批准用于治疗广泛期小细胞肺癌的一线治疗。曲美木单抗是一种细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）全人源化单克隆抗体，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路。阿斯利康5月份新开的临床试验旨在评估两种不同二线治疗策略在肺癌患者中的安全性和有效性。

贝那利珠单抗是阿斯利康的第一种呼吸学生物制剂，已获美国、欧盟、日本等多个国家和地区批准，作为一种附加（add-on）维持疗法用于治疗严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者。现有文献表明，贝那利珠单抗的作用方式是通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性机制来消耗嗜酸性粒细胞。这种直接的细胞毒性可能不能解释所有的贝那利珠单抗作用。阿斯利康新开的临床试验旨在系统地检查这种药物对免疫系统的影响范围。

从5月份新增临床试验的热门适应症来看，组织分类肿瘤仍为药物临床试验主要领域，新开临床试验数量为133项，相较于4月份上升29.13%。5月份主要热门适应症的新开临床试验数量相较于4月份大多呈上升趋势，上升较明显的热门适应症为免疫系统疾病和皮肤疾病，月增幅分别为56.00%和53.57%。相较于2021年同期，上升最明显的热门适应症为免疫系统疾病，同比增长50%（详见表1）。

对药物类型临床试验进行统计后发现，5月份热门药物类临床试验数据相较4月份大多呈上升趋势，上升最明显的药物门类为免疫抑制剂，月增幅为230.77%。对比2021年同期水平，所有热门药物类型领域临床试验数量均呈现上升趋势，同比增长最多的同样是免疫抑制剂，增幅为258.33%（详见表 2）。

对临床试验的申请国家及地区进行统计后发现，5月份美国仍为临床试验开展最主要的国家，其次是中国。相较于4月份，临床试验申报的热门地区新增数量大部分呈上升趋势，增长最多的为荷兰，增幅130%。仅有西班牙、澳大利亚和意大利新增临床试验数量有所下降，其中澳大利亚降幅最大，为26.19%。对比2021年同期数据，所有热门的国家和地区新增临床试验数量均出现下降。

（本文及表1、表2数据来源于美国Clinicaltrial数据库，标签间存在统计重复）

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