事关这种肺癌，吴一龙团队研究成果登上国际医学顶刊

4月11日凌晨，国际医学顶刊《新英格兰医学杂志》（影响因子158.5）在线发表了广东省人民医院首席专家、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙团队的研究成果——ALINA研究。这是吴一龙团队的研究成果第五次登上该杂志。

非小细胞肺癌中的ALK阳性人群（存在ALK基因融合的人群），本来是肺癌患者中发病年龄较低、恶性程度较高、预后较差的人群。而ALINA研究表明，用阿来替尼辅助治疗替代目前常用的化疗，能让这些患者的预后变好，有望最终“治愈”。

吴一龙介绍，与化疗相比，一方面阿来替尼辅助治疗的效果更好，患者无病生存率更高；另一方面，阿来替尼通过口服用药，更为方便，而且不良反应程度较轻，能提升患者的治疗体验和生活质量。

广东省人民医院院长余学清说，这是广东省肺癌研究所在肺癌辅助靶向治疗领域的又一项重磅研究。他表示，针对其他靶点、其他患者人群的研究也在紧张进行中，随着研究的不断深入，将会有更多的研究结果公布，为患者带来切实的生存获益。

这将如何改变肺癌的辅助治疗方式？ALK阳性人群如何实现疗效的“绝地逆转”？南方+记者采访了吴一龙团队。

以下是整理后的问答，共约2000字，阅读完毕大约需要10分钟。

对话专家：

广东省人民医院首席专家、广东省肺癌研究所名誉所长 吴一龙

广东省肺癌研究所所长、广东省人民医院肺外科主任医师 钟文昭

阿来替尼辅助治疗比化疗效果更好

南方+：ALINA研究会让哪些患者获益？

钟文昭：说得简单一点，肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%。

非小细胞肺癌中有一类人群存在ALK基因融合，其特点为发病年龄较低，不吸烟或轻微吸烟，病理类型多为腺癌，恶性程度偏高，确诊时往往病灶偏大、存在淋巴结转移，且生存预后差。这类人群约占非小细胞肺癌患者的3%至5%。

ALINA研究由吴一龙教授和澳大利亚彼得·麦卡伦癌症中心的Ben Solomon教授共同牵头，在2018年8月联合全球26个国家/地区的113家医学中心启动临床试验，首次比较阿来替尼辅助治疗对比辅助化疗的疗效及安全性。

结果表明，通过阿来替尼辅助治疗，ALK阳性人群的预后可以比其他类型的非小细胞肺癌患者更好，甚至实现长期无病生存。

南方+：对这些患者，目前常用的术后辅助治疗方式是什么？

钟文昭：针对I期至IIIA期的非小细胞肺癌，主要治疗方式为手术切除，但完全切除术后的患者仍有21%至55%会出现复发转移。因此，术后辅助治疗是有必要的，但在此之前，患者基本上只有辅助化疗一种选择。

但对ALK阳性人群而言，辅助化疗的获益较差，而且治疗流程复杂、有明显的不良反应。ALINA研究首次用阿来替尼辅助治疗与辅助化疗作对比，证实对ALK阳性人群而言，阿来替尼辅助治疗的疗效及安全性都更好。

南方+：为什么说阿来替尼辅助治疗比辅助化疗更好？

吴一龙：ALINA研究自2018年8月至2021年12月共纳入了257例患者，他们都是ALK阳性的非小细胞肺癌患者，而且都接受了完全切除术。患者被随机分成2组，其中130例接受2年阿来替尼治疗，127例接受4周期化疗。

研究结果显示，经过27.8个月的随访，在入组的231例II-IIIA期患者中，阿来替尼组有14例（12%）出现复发转移或死亡，化疗组为45例（39%）。2年无疾病复发率分别为93.8%及63.0%，而3年无疾病复发率分别为88.3%及53.3%。相比化疗，阿来替尼减少了76%的复发转移或死亡风险，而且随时间推移，生存获益持续存在。

在总共257例患者中，阿来替尼组的生存获益同样显著，2年无疾病复发率分别为93.6%及63.7%，而3年无疾病复发率分别为88.7%及54.0%。而且，无论患者分期、人种、性别还是吸烟状态如何，阿来替尼组延长无疾病生存的趋势均存在。

可有效的预防及减少脑转移

南方+：ALINA研究中还有哪些新发现？

吴一龙：脑转移是肺癌患者初诊时或治疗过程中常见的转移部位，也可以说是最坏的转移。因为存在血脑屏障，药物通常难以进入颅内控制脑转移病灶，因此脑转移患者往往中枢症状重，且预后非常差。

本研究对两组患者进行脑转移的分析，结果显示，接受阿来替尼治疗的患者中仅4例出现脑转移，而化疗组则高达14例。这提示阿来替尼可有效地预防及减少脑转移的出现，可减少78%的脑转移或死亡风险。

南方+：除了治疗效果好以外，选用阿来替尼还有什么优势？

吴一龙：从我们临床医生的角度，药物要让患者的无病生存期足够长、达到“治愈”效果的同时，还要让患者能回归正常的工作和生活，不要三天两头往医院跑，而且药物副作用不能很大，才能保证依从性。

研究表明，阿来替尼带来很好的无病生存期，而且有效预防了最危险的脑转移。同时，这是一种口服药，长期用药比较方便，而且副作用比化疗更轻。

阿来替尼组最常见的不良反应为肌酸激酶升高（43.0%）、便秘（42.2%）；化疗组主要为恶心（72.5%）、胃口差（29.2%）。相比化疗组，阿来替尼组因不良反应而导致停药的比例仅5.5%（化疗组为12.5%）。这些都说明阿来替尼适合作为辅助治疗长期口服。

南方+：这有望成为标准的术后辅助治疗吗？未来将如何推广？

吴一龙：研究表明阿来替尼辅助治疗2年可显著延长无疾病生存期，使ALK阳性人群从恶性程度高、预后差转化为预后优异的人群，实现了疗效的绝地逆转。同时，阿来替尼的不良反应可控、可恢复，患者可以免受化疗带来的不良反应及恐惧，提升了就医体验感和生活质量。

基于这么好的效果，我们已经将适应证提交给国家药监部门，也提交给美国食品药品监督管理局，相信很快都会获得通过。未来，阿来替尼辅助治疗有望得到进一步推广，并纳入相关指南，成为标准治疗，让这种危险的肿瘤逐渐转变成一种可以治疗的“慢性病”。

当前，新辅助治疗已经成为学界研究的重点，我们还有一系列针对其他靶点（其他患者人群）的研究也在紧张进行中，未来将有更多研究结果公布，有望给更多肺癌患者带来低毒、高效的治疗模式。

南方+记者 钟哲

通讯员 张蓝溪

【作者】 钟哲

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