中国研究登顶四大刊，肝癌、肺癌、胃癌等领域有重大突破

药明康德内容团队编辑

2023年，中国学者们频频发力，在四大权威学术期刊——NEJM、The Lancet、JAMA、The BMJ发表多项重磅研究。中国学者们携这些研究在国际学术舞台上大放异彩，在推动学术研究发展的同时，也极大地展现了中国医学领域的科研成果。

2023年临近尾声，《医学新视点》也特别对全年发表于四大刊的中国学者文章（包括随机对照试验、病例研究、综述以及评论研究）进行了盘点，以飨读者。我们特别选取了其中14篇（涉及肝癌1篇、肺癌2篇、胃癌1篇、卒中5篇、鼻咽癌3篇、强化血压干预与心血管1篇、近视1篇）进行了整理。

如您想更多了解中国学者们在今年发表于四大刊的研究情况，可扫描下方二维码领取相关资料包。同时您也可通过扫描下方二维码，从以下14篇研究中选出您心中的Top 5年度突破研究，后续我们会在一周左右对综合选出的前5项研究进行留言公示，敬请关注。

中位总生存期长达22.1个月！肝癌一线治疗迎来新选择

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的免疫治疗相比单独进行抗血管生成治疗，可改善晚期实体瘤的总生存期（OS），但不能改善肝细胞癌的OS。发表于The Lancet的一项研究（CARES-310）结果显示，在既往未接受过任何全身治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者中，一线抗PD-1抗体camrelizumab联合靶向血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）的TKI rivoceranib与索拉非尼相比，在无进展生存期（PFS）和OS方面显示出具有统计学意义和临床意义的益处：

• 中位PFS（5.6个月 vs. 3.7个月；风险比[HR]0.52[95% CI 0.41~0.65]；单侧P<0.0001）。
• 中位OS（22.1个月 vs. 15.2个月；HR 0.62[95% CI 0.49~0.80]；单侧P<0.0001）。

肺癌新型疗法，可显著延长患者PFS

患者PFS延长1倍以上

Selpercatinib是一种高选择性、强效、脑渗透性原癌基因（RET）抑制剂，既往一项非随机1~2期研究结果显示，selpercatinib对晚期RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者有效。发表于NEJM的一项3期试验（LIBRETTO-431）结果进一步显示，对于晚期转染重排RET融合阳性的NSCLC患者：

• 在意向性治疗-帕博利珠单抗人群（n=212）中，接受selpercatinib、化疗+帕博利珠单抗治疗的受试者的中位PFS分别为24.8个月和11.2个月（进展或死亡HR=0.465，95% CI=0.309~0.699，P=0.0002）。
• 总体意向性治疗人群（n=261）的疗效结果和意向性治疗-帕博利珠单抗治疗人群相似（HR=0.482，95% CI=0.331~0.700，P=0.0001）。

患者PFS近乎翻倍

Amivantamab是一种具有免疫细胞定向活性的、表皮生长因子受体（EGFR）间充质-上皮转化因子（MET）双特异性抗体，可用于治疗EGFR外显子20插入突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（这些患者在铂类化疗期间或之后出现疾病进展）。1期研究数据显示，amivantamab联合卡铂-培美曲塞（化疗）具有良好的安全性和抗肿瘤活性。

发表于NEJM的一项3期研究（PAPILLON）结果进一步显示，在EGFR外显子20插入突变、晚期NSCLC患者中，与单独化疗相比，使用amivantamab+化疗作为一线治疗的疗效更优，患者PFS更长（11.4个月 vs. 6.7个月）。

这种联合疗法，惠及胃癌“全人群”！

全球每年有超过100万人被诊断出患有胃癌和胃食管交界处腺癌，但有效的治疗方法很少。信迪利单抗是一种重组、全人源IgG4抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）单克隆抗体，与化疗联合使用，已显示出良好的疗效。

发表于JAMA的一项研究（ORIENT-16）结果显示，在既往未经治疗、不可切除的晚期胃或胃食管交界处腺癌患者中，信迪利单抗联合化疗可显著降低总体患者和综合阳性评分（CPS） 5患者的死亡风险，达到预设的优效性标准；相较于安慰剂联合化疗，接受信迪利单抗联合化疗的总体患者中位OS延长2.9个月，CPS 5患者延长5.5个月。

多种疗法治疗卒中，可带来良好结局

双重抗血小板治疗非劣效于阿替普酶静脉给药

轻度卒中定义为美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分 5，约占急性缺血性脑卒中患者的一半。在轻度非致残性急性缺血性脑卒中患者中，双重抗血小板治疗是否不劣于阿替普酶静脉溶栓？

发表于JAMA的一项研究（ARAMIS）结果显示，在症状发作后4.5小时内出现的轻微非致残性急性缺血性卒中患者中，就90天时良好的功能结局（改良Rankin量表评分为0或1；范围，0[无症状]~6[死亡]）而言，双重抗血小板治疗不劣于阿替普酶静脉给药（93.8% vs. 91.4%）。单侧97.5% CI的未校正下限为-1.5%，大于-4.5%的非劣效性界值（非劣效性P 0.001）。

替罗非班治疗可带来良好临床结局

在非大型或中型血管闭塞的缺血性卒中患者中，糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂替罗非班的作用尚未得到广泛研究。发表于NEJM的一项研究（RESCUE BT2），将606例NIHSS评分为5分或更高、至少有一个中度至重度肢体虚弱的患者分配至替罗非班组和阿司匹林组，研究结果显示，与低剂量阿司匹林相比，静脉注射替罗非班更有可能获得良好的结局：90天时改良Rankin量表评分为0或1分（范围，0[无症状]~6[死亡]）的患者比例在替罗非班组为29.1%，在阿司匹林组为22.2%（校正风险比为1.26；95% CI为1.04~1.53，P=0.02）。

进行强化降压等组合性护理，可改善急性脑出血患者的功能结局

脑出血是“最严重”和“最难治疗”的卒中形式，约占全球每年近2000万例新发卒中的20%。早期控制血压升高是治疗急性脑出血较为有希望的疗法。发表于The Lancet的一项研究（INTERACT3）结果显示，在急性脑出血症状发作后数小时内，进行组合性护理（即：进行强化降压治疗、同时对其他生理参数进行管理），可改善急性脑出血患者的功能结局：与常规护理组相比，组合性护理组6个月时的不良功能结局的发生风险显著降低（常见优势比为0.86；95% CI为0.76~0.97；P=0.015）。

替奈普酶治疗非劣效于阿替普酶，但不优于阿替普酶

卒中是致残和致死的主要疾病之一。急性缺血性卒中约占所有类型卒中的80%。静脉注射阿替普酶是治疗急性缺血性卒中患者的标准疗法。替奈普酶仅在3个氨基酸上与阿替普酶不同，其具有明确的作用机制。此外，与阿替普酶相比，替奈普酶给药方便，可在5 s~10 s内单次静脉推注给药，无需使用静脉输液泵，有利于治疗。

发表于The Lancet的一项研究（TRACE-2）结果显示，在发病后4.5小时内，对于符合标准静脉溶栓治疗但不符合或拒绝进行血管内取栓的急性缺血性卒中患者，替奈普酶治疗非劣效于阿替普酶，但不优于阿替普酶：两组达到主要疗效终点的患者比例分别为62%（439/705）和58%（405/696）（RR=1.07，95% CI=0.98~1.16，95% CI下限值大于非劣效性界值0.937）。

血管内治疗可带来更好结局

血管内治疗是急性缺血性卒中伴大血管闭塞患者的标准疗法。根据现行指南，血管内治疗的影像学选择标准是：Alberta卒中计划早期CT评分（ASPECTS） 6分（这表明中小型梗死；评分范围：0~10分，分值越低表示梗死面积越大）；或6 h~24 h内，临床状态和灌注影像不匹配。这两个标准通常都排除了大面积梗死的情况。

血管内治疗是否有益于急性卒中伴大面积梗死患者仍不确定。发表于NEJM的一项研究结果显示，与单独药物治疗相比，急性卒中伴大面积梗死患者接受血管内治疗的结局更好（广义OR，1.37；95% CI，1.11~1.69；P=0.004）。

图片来源：123RF

鼻咽癌新技术、新疗法…可给患者带来显著生存获益

新型鼻咽癌标志物具有更高敏感性、特异性

对具有EB病毒（EBV）DNA或抗体的无症状人群进行筛查，可提高鼻咽癌的诊断和受影响人群的生存率。然而，即使在鼻咽癌流行地区，目前筛查策略的阳性预测值也不令人满意。

发表于NEJM的一项研究结果显示，与基于双抗体的标准筛查方法（EBV核抗原1[EBNA1]-IgA和EBV特异性病毒衣壳抗原[VCA]-IgA）相比，新型鼻咽癌生物标志物P85-Ab具有更高的敏感性（97.9% vs. 72.3%）、特异性（98.3% vs. 97.0%）和阳性预测值（10.0% vs. 4.3%）。P85-Ab联合双抗体法可将阳性预测值显著提高至44.6%。

应用复发性鼻咽癌放疗新技术，患者OS率更优

局部晚期复发性鼻咽癌患者在既往高剂量放疗后进行标准分割再放疗，通常与严重的晚期不良反应相关。发表于The Lancet的一项研究，评估了调强放疗中超分割对比标准分割的疗效和安全性。研究结果显示：

• 中位随访45.0个月后，超分割组（68例患者中有23例[34%]）的3级或3级以上晚期放射性不良反应发生率显著低于标准分割组（68例患者中有39例[57%]）（组间差异为-23%[95% CI -39%~-7%]；P=0.023）。
• 超分割组患者的3年总生存率优于标准分割组（74.6% vs. 55.0%；死亡风险比为0.54[95% CI 0.33~0.88；P=0.014）。

鼻咽癌新一线治疗，可使患者PFS延长近3倍！

吉西他滨-顺铂是目前复发性或转移性鼻咽癌（RM-NPC）一线治疗的标准方案。发表于JAMA的一项研究（JUPITER-02）结果显示，与单纯化疗（吉西他滨-顺铂）相比，化疗联合toripalimab一线治疗可显著延长RM-NPC患者的PFS（中位值，21.4 vs. 8.2个月；HR，0.52[95% CI，0.37~0.73] ；P<0.001）和OS（HR，0.63[95% CI，0.45~0.89]；双侧P=0.008）。

强化血压干预可有效减少心血管疾病和死亡风险

非医师社区卫生保健工作者主导的强化血压干预，对心血管疾病的有效性尚未确定。发表于The Lancet的一项研究旨在评估与常规护理相比，这种干预对高血压患者心血管疾病和全因死亡风险的有效性。研究结果显示，与常规护理相比，强化血压干预可有效减少心血管疾病和死亡风险（1.62%/年 vs. 2.40%/年；HR 0.67，95% CI 0.61~0.73；P<0.0001）。

0.05%低浓度阿托品可显著降低近视发生率

既往有研究显示，近视年龄越小，将来发生高度近视（-600 D）的概率更高，而且近视一旦发生将伴随终生，不可逆转。发表于JAMA的一项研究（LAMP 2）结果显示，4岁~9岁无近视儿童2年时间内每晚使用0.05%浓度阿托品滴眼液，可显著降低近视的发生率，2年内快速近视偏移（定义为等效球镜近视偏移至少为1.00 D）受试者比例更低，而0.01%浓度阿托品滴眼液效果与安慰剂效果无差异。