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“银领前沿，驭见新境——2023 EADV会议精粹”顺利召开，为银屑病诊疗的未来发展指明了方向。
日前，一年一度的欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会在德国柏林落下帷幕。回顾2023年EADV年会，银屑病依旧是会议焦点话题之一，而银屑病的生物治疗进展同样备受皮肤学界关注。为了促进前沿信息传递，“银领前沿，驭见新境——2023 EADV会议精粹”于2023年11月25日在北京隆重召开，会议邀请了国内外知名皮肤科专家对2023 EADV前沿学术资讯进行专业解读，围绕皮肤领域前沿热点、GUIDE研究最新结果的解读、早期干预银屑病的影响、银屑病长程管理的换药策略等主题，为广大皮肤科医生呈现了一场精彩纷呈、干货满满的学术盛宴。
参会嘉宾姓名按照姓氏首字母排序
纪超教授指出，银屑病新型生物制剂的上市给银屑病治疗带来了巨大的进步，但仍存在一些尚未满足的治疗需求，2023 EADV发布了一系列围绕银屑病未满足的治疗需求相关的研究：
共病的早期识别：银屑病可并发多系统共病，关节受累易被忽视且治疗满意度较低[3]；早期识别关节受累有望在机会窗抑制PsA发生[4]；IL-23R易感基因与PsA的发生相关[5]；与其它生物制剂相比， IL-23i治疗患者PsA发生率较低，从银屑病进展到PsA时间较长[6]。
生物制剂疗效预测：皮肤镜、高频超声等影像学技术可用于皮损、指甲损害患者对于生物制剂疗效的预测和监测[7]。
特殊难治部位：指/趾甲和下肢胫前是银屑病患者的难治部位[8]；IL-23i治疗甲银屑病52周NAPSI 90应答率数值可观[9]，对下肢皮损的改善疗效良好[10]。
肖汀教授指出，《2020欧洲银屑病系统治疗指南》指出IL-23i可以作为一线选择的生物制剂[11]。2023 EADV公布了多项IL-23i古塞奇尤单抗的最新研究成果：- MODIFY研究探究了不同IL-23i的药物作用机制差异，提示IL-23i机制上的不同可能决定了治疗特征的差异。古塞奇尤单抗可结合CD64+单核细胞、捕获细胞分泌的IL-23，可能与长期疗效及对关节症状的改善有关[12]。
- GUIDE研究探究了古塞奇尤单抗超级应答者（SRe）及SRe停药后疗效影响因素，提示早期干预的获益。结果显示：病程 2年更易成为超级应答者[13]；基线IL-10+T、Treg细胞水平更高与超级应答者相关[14]。
- 真实世界的最新数据证实了古塞奇尤单抗在特殊部位、药物留存率及生活质量方面具有良好效果：GULLIVER研究提示古塞奇尤单抗可有效改善面部和生殖器银屑病[15]；IBM Market Scan研究结果提示古塞奇尤单抗较司库奇尤单抗及依奇珠单抗具有更高的药物留存率[16]；CASSIOPEE研究提示古塞奇尤单抗可以有效改善患者的生活质量[17]。
讨论环节，在浙江大学医学院附属第二医院郑敏教授的主持下，肖汀教授、华中科技大学附属协和医院陶娟教授就“在临床上，如何定义缓解”、“IL-23抑制剂在帮助银屑病患者实现长期临床缓解中具有哪些优势”、“临床中银屑病长程管理还面临着哪些挑战”的问题进行了观点交流。肖汀教授指出，临床缓解指长期维持皮损清除或接近清除，并伴随生活质量的改善。郑敏教授指出，IL-23i具有在短病程患者中疗效良好，且复发缓解期较长的优势。陶娟教授指出，银屑病长程管理还面临关节共病、复发、肥胖、免疫平衡漂移等挑战。
Curdin Conrad教授介绍了银屑病复发的“免疫记忆”机制，早期干预和疾病修饰的关系，生物制剂在实现疾病修饰中的价值：
瑞士沃杜瓦大学医院中心、洛桑大学医学院Curdin Conrad教授- 银屑病皮损部位可能存在“免疫记忆”的现象，导致银屑病复发，这种记忆包含组织驻留T细胞（TRM）记忆和炎症相关表观遗传记忆。因此，可以通过减少皮肤TRM数量和改变炎症相关表观遗传记忆来实现疾病修饰。
- 文献表明，古塞奇尤单抗末次给药后的中位复发时间为282日，IL-17抑制剂司库奇尤单抗末次给药后的中位复发时间为140或168日左右[18]。阻断IL-23可减少皮肤中的TRM，从而阻断复发进程或病情进展[19]，有望实现疾病修饰。
耿松梅教授强调，银屑病治疗目标不断提高，需要定期评估疗效及调整治疗，以确保达到治疗目标[20]，超过1/3的银屑病患者在生物制剂治疗中转换[21]，转换治疗可能导致临床挑战和成本增加，因此，如何选择合适的生物制剂治疗至关重要[22]：- 从疗效及成本来看，对生物制剂初治的患者来说，IL-23i治疗转换率较低[22]，国外研究显示古塞奇尤单抗每例PASI 90应答者的治疗成本较低[23]；对生物制剂经治的患者来说，转换IL-23i治疗后仍有部分可达到PASI 90/100应答[24]，且IL-12/23i及IL-23i的长期治疗的药物留存率较高[25]。
- 从安全性来看，转换生物制剂时需要考虑合并症、禁忌症、矛盾反应、长期不良事件发生率、安全性药物留存率等。IL-23i治疗银屑病的5年耐受性良好[26]，古塞奇尤单抗治疗随着时间推移发生的特殊关注不良事件维持在较低水平[26]，与其他生物制剂相比，古塞奇尤单抗治疗银屑病患者2年的安全性相关药物留存率较高[27]。
讨论环节，在陶娟教授的主持下，Curdin Conrad教授、张建中教授围绕“如何看待早期干预的时间窗”、“早期干预的目标如何设定”等问题展开了深入探讨。Curdin Conrad教授指出，皮肤科医生应在1-2年的时间窗内进行疾病的控制、预防共病的发生，早期干预的目标是降低复发率，将疾病对患者的影响控制在较小范围内。
在浓郁的学术氛围中，“银领前沿，驭见新境——2023 EADV会议精粹”圆满落幕。通过本次会议的精彩内容和学术观点碰撞，可以看出，IL-23抑制剂为银屑病的共病管理、早期干预、长期治疗、特殊部位治疗提供了新选择，希望未来在国内积累更多的真实世界证据，为其应用于这些领域提供更稳健的支撑。
参考文献：
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