GLP-1受体激动剂“跨界”减重受追捧 又一款新药获批临床

新京报讯（记者王卡拉）9月3日晚间，联邦制药发布公告，全资附属公司联邦生物科技（珠海横琴）自主研发的1类创新药UBT251注射液超重或肥胖症的临床试验注册申请，获国家药监局临床试验默示许可。

作为非胰岛素类降糖药开发的热门药物，GLP-1受体激动剂全球市场规模已经超百亿美元。近年来，GLP-1受体激动剂“跨界”减重备受追捧，国内有10余家本土企业布局研发GLP-1类药物，抢占中国百亿“减重”蓝海。除GLP-1单靶点抑制剂（如司美格鲁肽、利拉鲁肽等）之外，多靶点GLP-1类药物更是备受关注。截至目前，多靶点GLP-1类药物的减重适应症均未获批上市。

UBT251是一款长效GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂，预期临床每周皮下注射给药1次，可同时作用于GLP-1受体、GIP受体和GCG受体。临床前多种动物模型研究结果显示，UBT251显著降低血糖和体重，改善肝脏脂肪变性和纤维化，模型动物体内治疗效果优于已上市的GLP-1受体单靶点药物司美格鲁肽及GLP-1/GIP双靶点药物替尔泊肽。联邦制药预期，该药每周皮下注射给药1次，针对2型糖尿病、超重/肥胖及非酒精性脂肪性肝炎等多种代谢紊乱疾病患者的治疗有很好的获益。

《全球肥胖症药物竞争格局分析报告》显示，GLP-1受体单靶点作用降低体重存在局限，经多次迭代后的GLP-1类似物仅具有适度的减肥功效，并且胃肠道副作用限制其高剂量的使用。因此，以GLP-1受体为基础的多靶点药物在降糖和减重领域已逐渐成为热门赛道，礼来、诺和诺德、赛诺菲以及国内的道尔生物、联邦制药均有布局。

在GLP-1类三靶点激动剂中，国内、外研发进展最快的是礼来的Retatrutide。6月27日，该药的Ⅱ期临床数据公布，每周注射12mg的Retatrutide，受试者经过48周的治疗，平均体重减轻24.2%。丁香园Insight数据库显示，礼来已在7月3日启动两项Retatrutide的Ⅲ期临床试验，针对超重或肥胖患者。除此之外，还有诺和诺德、赛诺菲的三靶点激动剂“减重”适应症进入Ⅰ期临床试验。

国内方面，华东医药控股子公司浙江道尔生物的全球首创新药DR10624在新西兰已经进入Ⅰ期临床试验。今年7月30日晚间，华东医药发布公告，DR10624超重或肥胖人群的体重管理适应症的临床试验申请获国家药监局批准。DR10624为全球首创（first-in-class）靶向GLP-1/GCG/FGF21的长效三靶点受体激动剂。临床前的动物研究显示，DR10624具有明显的降脂、减重、降糖等疗效。2023年7月，DR10624在新西兰完成治疗肥胖症的Ⅰ期多次递增剂量给药临床试验的首例受试者给药。

除三靶点外，还有不少企业在研发双靶点GLP-1激动剂，如礼来的替尔泊肽、诺和诺德的CagriSema、信达生物/礼来的Mazdutide。其中，替尔泊肽（GIP/GLP-1受体激动剂）进展最为靠前，其在中国的Ⅲ期临床试验近期取得积极结果。今年8月21日，替尔泊肽建种适应症在国内申报上市并获受理，用于在低热量饮食和增加运动基础上改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者长期体重管理。礼来正在开展替尔泊肽减重适应症头对头司美格鲁肽的临床试验，正面“硬刚”当前减肥明星药司美格鲁肽。

此外，国内药企豪森制药、华东医药、鸿运华宁、硕迪生物也在针对该双靶点布局，均处于研发早期阶段。

据Frost&Sullivan数据，过去几年我国减肥药市场呈高速上涨趋势，从2016年的2.6亿元增长到2020年的19亿元，年复合增长率为64.6%。另据平安证券预计，在创新药物的带动下，到2025年中国减肥药物市场规模将达到87亿元，并将保持高速增长至2030年的149亿元。

丁香园Insight数据库显示，截至今年7月，全球共有27款靶向GLP-1类肥胖治疗药物的临床在研项目，药理类型以多肽为主，也有抗体融合蛋白、单抗、小分子化药等。以GLP-1受体为靶点的在研项目（从临床前到批准上市）共有289个，国内有149个，占比达到52%。

校对 柳宝庆