冲击一线未果 武田制药莫博赛替尼在美主动退市

本报记者 苏浩 曹学平 北京报道

近期，武田制药（Takeda）宣布，经与美国食品药品监督管理局（FDA）商议，将在美国启动琥珀酸莫博赛替尼（mobocertinib，商品名：安卫力/Exkivity，以下简称“莫博赛替尼”）的主动退市。

“做出上述决定系莫博赛替尼Ⅲ期EXCLAIM-2确证性研究未达到主要研究终点。”武田制药方面如是说。

据了解，EXCLAIM-2是一项Ⅲ期、多中心、开放标签试验，旨在研究莫博赛替尼单药对比含铂化疗，用于一线治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和疗效。

武田制药方面指出，因不符合FDA和其他国家及地区监管机构授予莫博赛替尼加速批准/附条件批准上市的确证性研究数据要求，因此，经与FDA商议达成一致，公司决定将在美国启动莫博赛替尼的主动退市。

另有消息称，在国内业界传出一份关于莫博赛替尼“合规指导原则”的资料，里面提到“2023年10月3日起停止所有安卫力的推广性会议和拜访活动”。

为了解上述消息真实性，《中国经营报》记者向武田中国总部致函采访，武田中国总部方面表示，相关内容已在公司官网公告中披露，具体情况以最新公告为准。

临床研究遇阻

莫博赛替尼于2021年9月15日获得FDA加速批准用于治疗含铂化疗期间或之后进展的、EGFR 20号外显子插入突变阳性（EGFR exon20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

2023年1月，莫博赛替尼获国家药品监督管理局（NMPA）批准在华上市，适应症同上，成为国内首个用于治疗该类患者的药物。

据了解，莫博赛替尼获得FDA加速批准上市、获NMPA附条件批准上市是基于Exkivity Ⅰ/Ⅱ期二线单臂试验。

2021年，美国临床肿瘤学会（ASCO）公布的数据显示，上述试验共纳入114例既往接受铂类治疗的EGFR exon20ins突变NSCLC患者，取得了优异的疗效数据。其中，客观缓解率（ORR）为28.0%，中位缓解持续时间17.5个月，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，铂基化疗组（PPP）中位总生存期（OS）高达24.0个月，研究者评估的客观缓解率达到35%，疾病控制率（DCR）达78%。

而莫博赛替尼不甘止步于此，在接下来的Exkivity Ⅱ期试验中，武田制药并没有延续二线应用，转而将研究瞄准一线治疗，但结果不尽如人意。

2023年7月，武田制药公布2023年一季度业绩报告，同时也披露了莫博赛替尼的相关研发进展，其中显示，莫博赛替尼在EXCLAIM-2研究中因无效而终止。

此前，武田制药曾在业绩报告中预计，莫博赛替尼的最高销售额将达到3亿—6亿美元。但在截至今年3月的一年时间里，莫博赛替尼的销售额仅为2600万美元。武田制药曾表示，导致上述情况的原因系莫博赛替尼和强生的埃万妥单抗（Rybrevant）平分了二线市场。

直到2023年10月，武田制药决定将主动撤回莫博赛替尼在美国获批的适应证。武田制药方面表示，公司正在与包括中国在内的其他莫博赛替尼已获批国家和地区的监管机构积极展开沟通，并将遵循当地法律法规的要求，制定后续计划。

“武田致力于帮助那些有需要继续获得莫博赛替尼药物的患者能够持续接受治疗。我们正在与包括中国在内的各个国家和地区的相关监管机构积极沟通，商议患者后续用药的可行路径。”武田制药方面表示。

国内创新药补位

据了解，非小细胞肺癌是肺癌最常见的组织学分型，约占肺癌的85%。EGFR 20号外显子插入（EGFR exon20ins）突变发生率约占中国所有非小细胞肺癌的2.3%，是EGFR第三大突变。

然而，与常见EGFR突变相比，EGFR exon20ins突变非小细胞肺癌患者预后更差，5年总生存率仅为8%，临床主要依赖化疗，缺乏有效的靶向治疗方案。

现阶段，全球已有3款针对EGFR exon20ins 非小细胞肺癌药物获批上市，分别是武田的莫博赛替尼、强生的埃万妥单抗以及迪哲医药（688192.SH）的舒沃替尼（Sunvozertinib）。

而在莫博赛替尼退市后，适用于铂类化疗失败后的EGFR exon20ins 非小细胞肺癌治疗市场仅有强生的埃万妥单抗和迪哲医药的舒沃替尼2款产品共享。

2023年7月20日，强生旗下杨森宣布，其EGFR/MET双特异性抗体疗法埃万妥单抗联合化疗在新诊断EGFR外显子20插入突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者中开展的Ⅲ期PAPILLON研究取得积极结果，患者无进展生存期出现具有统计学显著性和临床意义的改善。不过，截至目前，埃万妥单抗尚未在国内获批。

作为首款针对EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的国产创新药，迪哲医药的舒沃替尼在2023年8月获批。

8月23日，国家药品监督管理局附条件批准迪哲医药申报的1类创新药舒沃替尼片上市，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者。

不过目前已上市的3款针对EGFR exon20ins的靶向药物均获批在二线，而一线标准治疗方案仍是含铂化疗，临床治疗的有效性方面仍有提升空间。

不仅如此，国内还有多家企业在开发针对EGFR exon20ins NSCLC治疗的药物，包括艾力斯（688578.SH）、绿叶制药（2186.HK）、苏州浦合医药科技有限公司等药企均在布局。

（编辑：曹学平 校对：燕郁霞）