NK细胞不仅防癌抗癌，其上清液亦可抗皮肤衰老

随着 NKEL CM 浓度的升高，细胞迁移增加NK细胞的培养基对角质细胞的MMP表达及分泌的影响

医美和抗衰老行业在韩国的发达程度众人皆知，围绕着细胞技术周边的抗衰产品，基本也被开发了个遍。只要是证明有效的成分，统统加入到化妆品和抗衰产品中，而干细胞衍生品早已不是啥新鲜玩意儿了。这次，韩国人瞄准了免疫细胞。

就在最近，由韩国仁川市西区玛丽医院发表的一项研究结果表明，（NK细胞）自然杀伤细胞(NKEL)条件的培养液(CM)，在皮肤护理方面具有一定潜力。NKEL CM中的各种细胞因子可以通过增加 KLKs (激肽释放酶)和减少金属蛋白酶(MMP)-1和MMP-2的表达来抑制皱纹形成，从而通过上皮-间质转化(EMT)改善皮肤愈合。

简言之，该报道指出，培养NK细胞产生的上清液（NKEL CM），可以作为一种潜在的化妆品添加成分，发挥皮肤再生和抗衰老的作用。

皮肤是人体最外层的器官，由表皮层和真皮层组成。其中，直接暴露于外界环境的表皮层主要由角质细胞组成，厚度约有0.05-1.5毫米。正常情况下，角质细胞持续分裂分化，向颗粒层和角质层移动，产生细胞内脂质，形成保护膜。整个周转过程中的角质细胞逐渐被各种蛋白酶清除，以产生各种蛋白质和脂类。

随着年龄的增长，由于老化导致上述的皮肤更新速度减慢，死皮细胞在皮肤中堆积，引起细纹，且皮肤的免疫功能也随之降低。因此，适当地去角质也可以防止皮肤老化。

与皮肤衰老相关的三个概念：MMP、KLK、EMT

由人类基因组中最大的连续蛋白酶基因簇编码的KLK，是具有各种生理作用的分泌型丝氨酸蛋白酶。在皮肤中，KLK5被认为是级联反应的主要激活剂，KLK蛋白酶参与调节皮肤的脱皮机制。通俗来讲，就是去掉死皮细胞的蛋白酶。

MMP是一种酶，在各种破坏性过程中发挥重要作用，包括炎症、肿瘤侵袭和皮肤老化。真皮成纤维细胞中MMPs的上调，将诱导胶原蛋白和其他ECM蛋白的降解。因此，抑制MMPs可以减少I型和II型胶原蛋白的流失，延缓皮肤老化。

EMT是指上皮到间质细胞的转化。它赋予细胞转移和入侵的能力，包括干细胞特征、减少细胞凋亡与衰老，和促进免疫抑制。而且还参与受损组织愈合、器官纤维化和癌症发生等过程。

这项研究通过分析NK细胞培养液（nkel CM）对角质细胞形成及迁移中的作用，证实了皮肤健康与KLK或MMP密切相关，而NKel CM可以影响二者，达到抗衰目的。

NKEL CM 对角质细胞迁移和EMT的影响

细胞迁移是创伤愈合的重要过程。为了形成皮肤屏障，细胞需不断迁移。而NK细胞的培养液可通过影响钙粘蛋白的表达来促进细胞迁移。

NK细胞培养液对 KLK表达的影响

在皮肤表皮，角质细胞紧密排列以形成一个外部屏障。角质化形成的角质层继续从皮肤表面脱离。我们上边提到的 KLKs，在消除角质层中发挥重要作用。增加KLKs的表达可影响细胞迁移。在NK细胞培养液治疗组中，KLKs高表达从而促进了细胞迁移。

NKEL CM 对 HaCaT 角质细胞迁移的影响。

NK细胞培养液对MMP表达的影响

基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-2（MMP-和MMP-2）不仅是已知的深度参与组织修复的酶，而且也是参与皱纹产生的酶。在对NK细胞的培养液处理的角质细胞中测量 MMP-1和 MMP-2的表达水平的结果显示，NK细胞的培养液能够降低MMP-1和MMP-2的表达水平，可以说是通过抗皱作用来抑制皮肤的衰老。

NK细胞在抗皮肤衰老上的价值

虽然一些影响皮肤损伤和衰老的外部因素很难避免，但目前已经有很多通过控制皮肤细胞的功能来减缓皮肤衰老的尝试。

NK细胞不仅可以杀伤癌细胞或异常细胞，还可以分泌细胞因子等多种物质影响周围细胞。随着寿命的延长，人们越来越关注健康和美丽，因此，免疫细胞的作用也备受关注。

免疫细胞对这种皮肤损伤和衰老的作用是已知的，这项研究显示的结果，NK细胞的培养液包含各种细胞因子。已知这些细胞因子通过引起细胞迁移和EMT与伤口愈合有关，并且可以通过增加 KLK 在脱屑（去角质）中起作用。

皮肤角质化产生的角质层持续从皮肤上脱落，但是在老化的皮肤上，这个过程需要更长的时间。因此，老化皮肤中角质细胞功能的退化可能是角质层增厚，引起细纹和皮肤粗糙的原因。另外，老化导致的胶原蛋白的变化是皱纹形成的另一个重要原因。MMP(基质金属蛋白酶)主要参与皱纹的形成。

但该研究仅在体外细胞水平上得到验证，仍需要通过体内实验验证其有效性。

研究表明，NK细胞培养液中的各种细胞因子混合物，通过调节 KLK 的表达来改善去角质和细胞迁移，并通过减少 MMP的表达（下调MMP-1和-2）来改善皱纹。各项研究显著表明作为具有改善皮肤状况和防止老化作用的化妆品组合物，NK细胞的培养液是有价值的。

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