Science - 分性别与年龄解析寿命关联因素

如何长寿是永恒的话题以及自古以来人们的持续探索；要回答这个问题需要解析寿命的遗传与环境影响因素。

为此，瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）Johan Auwerx等研究人员主要通过小鼠遗传学研究了这个问题。通过分性别与年龄解析数千只由四种品系小鼠混合交配得来的杂合小鼠的寿命关联基因位点，研究人员发现大部分寿命相关基因位点是性别和年龄特异的，也就是说雌鼠与雄鼠的寿命关联位点大部分不同；并且有些基因位点在生命晚期发挥寿命相关作用（具体来讲，这些基因位点只有在分析时剔除早期死亡的小鼠才能被鉴定出来与寿命相关，可能这些基因位点在生命早期与晚期发挥相反的寿命相关作用）(1–3)。

通过杂合小鼠解析寿命关联基因的分析框架(3)

此外，研究人员还发现一些潜在的环境相关因素对寿命的影响；比如对于雄性小鼠，早期体重低则寿命预期长，而早期体重低的原因可能是这些小鼠早期营养摄入相对较晚较少(3)。

雄鼠的早期体重与寿命负相关(3)

该项工作2022年9月30日发表在Science；研究人员认为该项工作将为衰老研究提供一系列线索以及优先研究基因(3)。

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非常宝贵的资源，毕竟数千只自然衰老的杂合小鼠，将来通过全基因组测序将带来更细节更全景的寿命关联位点信息（当然还要有更大的样本量）。

不同性别的小鼠寿命关联位点大部分不一样还是有点意外，将来还是需要更多的独立样本来检测其重复性。

另外，进一步结合人类群体遗传学对文中鉴定的寿命相关位点进行评估也是很重要的内容。

参考文献：

1. R. A. Miller et al., An aging Interventions Testing Program: Study design and interim report. Aging Cell.6, 565–575 (2007).

2. N. L. Nadon et al., Design of aging intervention studies: The NIA interventions testing program. Age (Omaha). 30, 187–199 (2008).

3. M. B. Sleiman et al., Sex- and age-dependent genetics of longevity in a heterogeneous mouse population. Science (80-. ). 377 (2022), doi:10.1126/SCIENCE.ABO3191.

原文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abo3191