澳大构建人工智能平台助老人痴呆中药研发

澳门大学中华医药研究院副院长路嘉宏带领的研究团队，与杭州德睿智药科技有限公司及英国帝国理工学院合作，成功建立一个整合百万级化合物信息与多个预测模块的人工智能中药及天然产物活性成分发现平台，并运用该平台进行虚拟筛选，结合跨物种实验验证，筛获具备治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）潜力的中药小分子化合物。相关研究成果已刊登于国际顶级期刊《自然-生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）。

路嘉宏（中）、董雨（右）、庄旭旭（左）

中药与天然产物历来是药物创新的重要源泉，然而其化学成分结构复杂、数目庞大，传统筛选方法耗时费力，难以适应中药现代化的发展需求。为突破这一技术瓶颈，研究团队开发了人工智能驱动的新型中药活性成分发现平台。该平台深度融合团队前期研究基础与前沿人工智能技术，借助先进算法与计算模型，可高效锁定兼具神经保护、自噬调控活性及良好跨血脑屏障潜力的中药活性成分。历经两次关键迭代（第一代成果已于2022年发表于《自然-生物医学工程》），平台的天然产物及中药化合物库规模已扩充至百万级别，筛选速度与准确度亦获得显著提升。目前，多个候选化合物已在疾病动物模型中展现优异效果，正处于进一步开发阶段。

人工智能结合实验验证发现抗AD中药小分子

该人工智能平台已公开发布（
https://deepdrugdiscovery.mindrank.ai/），助力中药的作用机制解析、加速创新药物研发，为中药的现代化与国际化提供技术支撑与平台工具。

人工智能中药及天然产物活性成分发现平台

全球阿尔茨海默病患者人数逾5000万，然而，该领域的治疗手段长期未能取得突破性进展。针对传统靶点的AD药物研发长期面临困境，近年获批上市的靶向淀粉样蛋白抗体类药物亦仅呈现有限的认知改善效果，且伴随较为明显的副作用。细胞自噬是细胞内部一种高度保守的「垃圾清理」机制，负责降解并回收受损的蛋白质与老化的胞器，对维持神经元稳态至关重要。大量研究显示，AD患者脑内自噬功能受损，导致β类淀粉蛋白及过度磷酸化tau蛋白等毒性物质累积，加剧神经退行性病变。因此，靶向恢复或增强自噬功能，被视为对抗AD极具前景的新策略。该研究发现的候选中药小分子，正是通过精准调控mTOR-非依赖的自噬途径，促进毒性蛋白清除，从而延缓疾病进程，显示出靶向自噬作为AD治疗策略的临床意义。

该研究通讯作者为路嘉宏及杭州德睿智药科技有限公司首席执行官牛张明，共同第一作者为澳门大学博士后董雨及庄旭旭、杭州德睿智药科技有限公司肖祥路及吴文凡。澳门大学健康科学学院副院长沈汉明、中华医药研究院副院长万建波、教授苏焕兴、副教授余华及欧阳德方亦对研究给予重要支持。该研究获澳门大学－何鸿燊博士医疗拓展基金会「扬帆追梦、创启未来」资助计划（档案编号：SHMDF-OIRFS/2024/002）、国家自然科学基金面上项目（档案编号：82271455）、澳门特别行政区科学技术发展基金（档案编号：0040/2024/RIB1、0002/2025/NRP）以及澳门大学发展基金会（档案编号：
MYRG-GRG2024-00238-ICMS-UMDF、
MYRG-GRG2023-00089-ICMS-UMDF）资助。