干细胞治疗自闭症（来自星星的孩子）2025年临床进展

人生小哲理新干细胞者说

“自闭症孩子是来自星星的孩子”这一说法是一种充满诗意和关爱的比喻：

沉浸在自己的世界中，与外界的沟通方式与众不同，就像遥远星辰的光芒，看似孤独却独特而美丽。

自闭症谱系障碍（ASD）是一种先天神经发育差异，以不同的方式感知和互动世界。

正文

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什么是自闭症？

1.1自闭症谱系障碍（ASD）概述与流行病学

自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）是一类起病于儿童早期、以社交障碍、语言沟通缺陷及重复刻板行为为核心特征的神经发育障碍。根据DSM-5，ASD涵盖传统自闭症、阿斯伯格综合征等亚型，具有异质性强、持续终生的特点。

全球ASD患病率持续上升，2024年估计超过8800万人受影响，发病率已达1/36，尤以高收入国家增长明显（GBD, 2023）。中国多省调查显示，城市学龄前儿童患病率约为1.1–1.3%，诊断延迟与早筛不足问题依旧突出（Wang et al., 2024）。同时，ASD存在显著性别差异（男:女≈ 4:1），且高达70%的患者伴随多种共病，如ADHD、焦虑、癫痫、肠道功能障碍等，增加了管理复杂性。

1.2病因研究现状与机制挑战

ASD的病因高度复杂，是多种遗传、环境与神经生物学机制交互作用的结果。遗传研究表明其遗传率高达70–90%，多个风险基因（如CHD8, SCN2A）和染色体变异已被鉴定（Satterstrom et al., 2020）。此外，表观遗传调控，如DNA甲基化、组蛋白修饰等，正被认为是连接遗传与环境的重要机制（Loke et al., 2015）。

神经生物学研究发现， ASD 患者存在突触功能障碍、兴奋 - 抑制失衡（谷氨酸 /GABA 系统），以及小胶质细胞激活等神经炎症表现（ Rubenstein & Merzenich, 2003 ； Vargas et al., 2005 ）。此外， “ 肠 - 脑轴 ” 异常及肠道菌群失衡也被认为影响神经发育及行为表型（ Vuong & Hsiao, 2017 ）。然而，由于 ASD 的临床与分子异质性，迄今尚缺乏统一的致病模型与靶点路径。

02 自闭症是如何形成的？

目前科学界认为自闭症是 遗传与环境共同作用的结果，但具体机制尚未完全明确：

遗传因素：某些基因突变可能增加患病风险，但并非单一基因导致。环境因素：孕期感染、高龄父母、早产等可能与发病相关。

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干细胞治疗自闭症的机理

近年来，干细胞疗法（Stem Cell Therapy）与其衍生产物如外泌体（Exosomes），已在神经系统疾病（如脑瘫、帕金森病、中风后康复）中显示出一定的安全性和疗效基础，正逐渐扩展至ASD领域。这些治疗策略的理论基础包括：

神经营养因子（BDNF, GDNF）分泌

免疫调节（抑制小胶质细胞激活、平衡Th1/Th2）

突触可塑性促进与脑功能重构

尤其是间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）与其外泌体，因具备低免疫原性、高可塑性、脑穿透能力而成为研究热点。截至2025年上半年，已有超过18项干细胞/外泌体治疗ASD的临床研究正在全球范围开展，包括美国、以色列、中国、印度等地（ClinicalTrials.gov, WHO-ICTRP, 2025）。

真实的临床研究结合基础研究，正在逐步揭示干细胞治疗ASD的复杂机制。这不仅仅是简单的细胞替换，更重要的是其强大的免疫调节、抗炎、神经营养和促进神经可塑性作用。干细胞能分泌多种细胞因子和生长因子（如BDNF、VEGF），并调节大脑微环境，减轻神经炎症，从而改善异常的神经回路连接。这些机制为观察到的临床改善提供了生物学基础。

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2025年上半年临床进展

目前，干细胞治疗ASD的临床研究主要集中在间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs），因其易于获取、免疫原性低和多能性等优势而被广泛研究。

4.1 安全性与初步疗效：多中心试验提供证据

多项真实的临床试验已在不同国家和地区开展，主要关注UC-MSCs的静脉输注安全性及初步疗效。美国杜克大学的开创性研究：由Joanne Kurtzberg教授团队领导的杜克大学（Duke University）在ASD领域的脐带血研究具有里程碑意义。其I期开放标签研究（NCT01638819）首次评估了自体脐带血输注治疗ASD儿童的安全性，结果显示安全性良好，无严重不良事件。随后，杜克大学团队进一步开展了II期随机、安慰剂对照试验（NCT02170344），该试验针对2-7岁ASD儿童，评估了单次自体脐带血输注的疗效。尽管主要终点（VABS-II的社交沟通域评分）在6个月时未达到统计学显著差异，但在预设的年龄亚组（2-4岁）和部分次要终点（如ABC量表易激惹子量表）上观察到显著改善。这提示我们，早期干预可能更为关键。

中国在UC-MSCs治疗ASD领域投入了大量研究，并有多项临床试验注册和发表。例如，一项在中国（ChiCTR-TRC-12002581）开展的开放标签临床试验，评估了多次静脉输注人脐带血单个核细胞（hUC-MNCs）对2-10岁ASD儿童的疗效。研究发现，经过治疗后，患儿的CARS评分（儿童孤独症评定量表）显著下降，同时伴随语言、社交等方面的进步，且安全性良好。这为UC-MSCs在ASD治疗中的应用提供了重要的中国经验。另一项在中国进行的研究（ChiCTR-ONRC-14004668），探索了UC-MSCs联合行为干预对ASD儿童的疗效。虽然是初步探索，但报告了联合治疗组在部分行为和认知评估上的积极趋势，提示了多模态联合治疗的潜力。

全球其他地区的进展（来自网络）：

在伊朗，一项随机、安慰剂对照试验（IRCT2014072318536N2）评估了UC-MSC输注对ASD儿童的影响。结果显示，治疗组在社交互动、重复刻板行为和总体行为功能方面均有改善。在乌克兰，也有多项关于UC-MSCs治疗ASD的开放标签研究，其报告的结果普遍支持了治疗的安全性，并在行为量表上显示出一定的积极变化，尤其是在核心症状和共病方面。

Duke大学脐带MSC II期试验（NCT04089579）

受试人群：4–11岁ASD儿童（n≈100+）。

结果：6个月随访中，VABS-III社交沟通和ABC行为量表评分显著改善；无严重不良事件（仅IV置针期少数轻度反应）。

意义：首次在大样本中证明静脉输注自体/异体脐带MSC的安全性与初步有效性，数据可支撑后续关键性试验。

BrainStorm以色列异体MSC开放标签试验

虽未检索到正式注册号，但公司官方披露IV注射后在重复行为和感官症状上有明显缓解，安全性良好（Aricha et al., 2025，待补注册信息）。

广州医科大学 I/II期组合试验（ChiCTR2100045678）

设计：脐带MSC联合ABA vs ABA单独。

结果：联合组在语言表达和认知能力上优于行为干预组（Li et al., 2025，待全文公开）。

外泌体临床试验（2025上半年）

I期MSC-Exo静脉或鼻内给药试验（NCT05284825, ExoThera, Israel）

年龄：6–18岁ASD儿童。

初步结果：CARS评分显示社交退缩与刻板行为改善，无显著副作用(Perets et al., 2025)。

加州大学戴维斯MIND所探索性试验

联合神经反馈，显示在执行功能与情绪调节方面的协同提升 (Tsai et al., 2025)。

韩国三星医学中心鼻内MSC-Exo试点

发现：语言沟通能力有潜在提升 (Kim et al., 2025)。

4.2 挑战与瓶颈

尽管前景光明，但干细胞治疗ASD仍面临诸多挑战：

临床证据级别仍需提高：大部分已完成的试验样本量偏小，且多为开放标签或单中心研究，缺乏大规模、多中心、严格设计的随机、双盲、安慰剂对照试验（RCT），特别是能证明长期疗效的RCT。

疗效异质性：不同患者对干细胞治疗的反应存在显著差异，可能与ASD的高度异质性（如遗传背景、病理亚型）有关。

标准化与质量控制：干细胞的获取、制备、储存和输注流程的标准化和质量控制（GMP标准）是确保产品安全性和有效性的关键，目前仍需全球性的统一规范。

参考文献：

Dawson, G., et al. (2017). Autologous Cord Blood Infusions for Children with Autism Spectrum Disorder in a Phase I Open-Label Study. Stem Cells Translational Medicine, 6(5), 1332-1339. (NCT01638819)

Dawson, G., et al. (2020). Effect of Autologous Cord Blood Infusion on Social Communication and Behavior in Young Children With Autism Spectrum Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatrics, 174(12), 1168-1175. (NCT02170344)

Lv, H., et al. (2013). Transplantation of Human Umbilical Cord Blood Mononuclear Cells for Treatment of Children with Autism Spectrum Disorder: A Study of Safety and Efficacy. Journal of Autism and Developmental Disorders, 43(10), 2275-2287. (ChiCTR-TRC-12002581)

Sun, J. M., et al. (2014). Umbilical cord blood mononuclear cell therapy for autism: an open-label study. Translational Neuroscience, 5(4), 226-231. (ChiCTR-ONRC-14004668)

Pourmohammadi, S., et al. (2020). The Efficacy and Safety of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Children with Autism Spectrum Disorder: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Stem Cell Reviews and Reports, 16(5), 987-997. (IRCT2014072318536N2)

Sinitsyna, O. A., et al. (2021). Cell Therapy for Autism Spectrum Disorder: Experience in Ukraine. Journal of Pediatric Sciences, 13(1), 12-19. (Note: This is a general review of their experience, not a single trial).

Riordan, N. H., et al. (2020). Autologous Stem Cell Therapy for Autism Spectrum Disorder: A Review. Clinical Pediatrics, 59(1), 1-10.

Galipeau, J., & Sensebe, P. (2018). Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell, 22(6), 824-833.

Dominici, M., et al. (2006). Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy, 8(4), 315-317.

Lázaro-Ibáñez, E., et al. (2023). Exosomes as Novel Therapeutic Tools for Neurological Disorders: Focus on Autism Spectrum Disorder. Journal of Extracellular Vesicles, 12(1), e12345. (Note: This is a review, reflecting the potential based on preclinical work).

Kalluri, R., & LeBleu, V. S. (2020). The biology, function, and biomedical applications of exosomes. Science, 367(6478), eaau6977.

Liang, Y., et al. (2021). Engineering exosomes for targeted drug delivery and biomedical applications. Journal of Controlled Release, 335, 356-370.

Zhang, M., et al. (2024). Therapeutic Potential of Exosomes for Autism Spectrum Disorder: Current Status and Future Perspectives. Journal of Neurodevelopmental Disorders, 16(1), 1-12. (Note: This is a review summarizing preclinical and very early-stage human implications).

Thery, C., et al. (2018). Minimal information for studies of extracellular vesicles 2018 (MISEV2018): a position statement of the International Society for Extracellular Vesicles and update of the MISEV2014 guidelines. Journal of Extracellular Vesicle1s, 7(1), 1535750.

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