2023 EADV│持续5年89% EASI 75应答！看生物制剂如何实现AD长期达标
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2023 EADV发布OLE研究5年结果，度普利尤单抗对成人中重度AD患者体征和症状的持续改善得到证实。
2023年10月中旬，第32届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会在德国柏林盛大召开，全球各地皮肤病专家学者共享皮肤病学和性病学领域高质量前沿研究，内容涵盖特应性皮炎（AD）、银屑病、痤疮、化脓性汗腺炎、结节性痒疹（PN）、荨麻疹等多个领域。在此次EADV大会上，2型炎症性皮肤病相关的研究成为热议焦点。赛诺菲主办的5场卫星会，围绕AD、PN等2型炎症性皮肤病的病理生理、疾病管理及其治疗药物生物制剂的前沿研究成果等相关课题进行充分讨论，为线上线下的观众奉献了精彩的学术盛宴。（如图1-2所示）
图2：卫星会上，Lawrence Eichenfield公布AD治疗前沿研究数据[1]
AD是临床上常见的慢性炎症性皮肤病，属于2型炎症性疾病，研究表明IL-4和IL-13是2型炎症性反应的关键“驱动因子”[2]，患者发病时常伴有剧烈的皮肤瘙痒，严重影响其日常生活。目前，AD的治疗以尽早干预、持续控制，实现临床缓解为主要目标。但传统治疗方法对部分中重度患者疗效欠佳，长期使用不良反应风险较大，难以满足治疗需求。度普利尤单抗是一种针对IL-4Rα的全人源单克隆抗体（IgG4），可抑制IL-4和IL-13与IL-4Rα内源性结合，控制AD病情[2]。作为国内目前唯一获批用于治疗婴幼儿到成人中重度AD的生物制剂[3,4]，度普利尤单抗长达5年的疗效和安全性OLE研究，在EADV大会上重磅发布。至此，从临床试验到临床实践，逐步落实其在AD领域长期治疗研究证据！此次EADV会上公布的一项针对成人中重度AD开放标签扩展（OLE）研究[5]中，度普利尤单抗治疗的AD患者获得了长期良好的疗效和安全性，且最长可达5年。在2677名登记的患者中2207人完成了52周的治疗，362人完成了172周的治疗，334人完成了260周的治疗。在研究结束时，湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分平均下降了91.3%，AD患者体征和症状持续得到改善，其中与母研究基线（PSBL）相比， EASI 75应答率达到了88.9%；EASI 90应答率达到了76.2%。（如图3所示）
图3：从PSBL到研究结束达到EASI-75/90的患者比例[5]达到研究者总体评分（IGA） 0/1的患者比例为67.5%；在260周，峰值瘙痒数字评定量表（PP-NRS）评分平均下降了66.6%，峰值瘙痒NRS评分降低 3分的患者比例为76.4%，降低 4分的患者比例为66.5%[5]。（如图4所示）图4：从PSBL到第260周，峰值瘙痒NRS评分降低 4分或评分为0的患者比例[5]
在药物安全性方面，多个度普利尤单抗治疗中重度AD的临床试验发现，受试者对该药有较好的耐受性，无严重不良事件发生[5-8]。（如图5所示）
在复发率方面，SOLO-CONTINUE研究中展示了度普利尤单抗300 mg qw/q2w治疗16周获得应答的患者，之后无论延长给药还是停药，1个月内因复发而使用补救药物治疗的比例均低于10%[9]。欧洲AD系统治疗指南中也指出，根据专家经验，度普利尤单抗即使在停药后，复发时间大于8周，而JAK抑制剂停药后，复发时间小于2周[10]。（如图6-7所示）
图6：SOLO-CONTINUE研究中，从基线到第36周时使用补救治疗的患者比例[9]
图7：欧洲AD系统治疗指南中对成人AD患者系统治疗药物的一般建议[10]
上述研究结果表明，度普利尤单抗表现出了持续性疗效，对成人中重度AD患者瘙痒、皮损等症状体征的改善及其安全性得到进一步证实。
踔厉并奋发 | 生物制剂展露降低过敏及疾病修饰优势
研究表明度普利尤单抗在成人中重度AD治疗中，提供的益处不仅仅是通过其抗炎作用，还可以通过改善皮肤屏障功能的作用应用于临床。度普利尤单抗通过阻断2型炎症的信号通路，修复皮肤屏障[11]和菌群[12]，从而达到实现AD疾病修饰的目的。在对12项临床研究数据进行meta分析[13]，对2296名患者组成的度普利尤单抗组和1229名患者组成的安慰剂组，随访4~52周得出：与安慰剂相比，度普利尤单抗治疗组在新发或加重过敏风险方面降低了34%；在IgE类别的改变，合并新发或加重过敏风险方面降低了54%，此结果进一步证实：度普利尤单抗减轻了过敏负担，突出了其疾病修饰的功能，并可能降低其他特应性疾病的发病率。（如图8所示）
图8：度普利尤单抗通过恢复皮肤屏障，减轻过敏负担，显现疾病修饰功能
度普利尤单抗能有效阻断IL-4及IL-13的信号通路，改善成人中重度AD患者皮损，减轻瘙痒等临床症状，减少AD复发，提高患者生活质量，且其5年疗效及安全性已得到证实。从抗炎到皮肤屏障修复，度普利尤单抗还可以降低过敏风险，减少不良事件的发生，从而展现疾病修饰功能，帮助广大AD患者迈向长期达标、临床缓解的最终目的地。
参考文献：
[1]Lawrence Eichenfield, presentation at EADV 2023. New Horizons in Children with Atopic Dermatitis : Emerging Evidence in Disease Management.[2]乔亮.(2022).度普利尤单抗治疗2型炎性反应疾病的探讨. 中国中西医结合皮肤性病学杂志(05),476-479.[3]特应性皮炎基层诊疗指南（2022年）[J] 中华全科医师杂志，2022，21(7)；609-619.[4]度普利尤单抗治疗特应性皮炎专家共识 [J] 中华皮肤科杂志，2022，55（6）；465-470.[5]Long-Term Efficacy of Dupilumab for up to 5 Years in an Open-Label Extension Study of Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis.2023 EADV abstract 3604.[6]周昆丽,李伟兴,黄悦,张启国,吴泳 & 蔡良奇.(2022).度普利尤单抗治疗特应性皮炎的临床效果. 中外医学研究(17),56-59.[7]李萌萌,黎静宜,刘青锋,刘友庆 & 李薇.(2022).度普利尤单抗治疗中重度特应性皮炎16周疗效和安全性分析. 中国麻风皮肤病杂志(12),849-852.[8]Wollenberg A, Beck LA, Blauvelt A, Simpson EL, Chen Z, Chen Q, Shumel B, Khokhar FA, Hultsch T, Rizova E, Rossi AB, Graham NMH, Pirozzi G, Lu Y, Ardeleanu M. Laboratory safety of dupilumab in moderate-to-severe atopic dermatitis: results from three phase III trials (LIBERTY AD SOLO 1, LIBERTY AD SOLO 2, LIBERTY AD CHRONOS). Br J Dermatol. 2020 May;182(5):1120-1135.[9]Worm M, et al. Efficacy and Safety of Multiple Dupilumab Dose Regimens After Initial Successful Treatment in Patients With Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2020 Feb 1;156(2):131-143.[10]Wollenberg A, et al. European guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: part I - systemic therapy. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022 Sep;36(9):1409-1431.[11]黄洁茹,李东宁 & 段函.(2022).度普利尤单抗对成人中重度特应性皮炎皮肤屏障功能的影响. 中国现代医生(22),33-37.[12]Lee SJ, et al. Allergy Asthma Immunol Res. 2021; 13(5): 762-775.[13]Geba GP, et al. J Allergy Clin Immunol. 2023 Mar;151(3):756-766.
[审批编号：MAT-CN-2327845，版本号：2.0，批准日期：2023年10月]，本编号仅作为赛诺菲对本文章所涉及的赛诺菲相关药物所属治疗领域科学和临床数据来源真实性的确认，不作为赛诺菲对本文章全部内容准确性、时效性和完整性的确认和保证；本文章仅供医疗卫生专业人士为学术交流或了解医学资讯目的使用，不构成对任何药物或治疗方案的推荐和推广。本文章所含信息不应代替医疗卫生专业人士提供的医疗建议。此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。
页面更新：2024-03-01
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