又一TCR-T细胞疗法临床申请获受理，国内多家药企布局

（人民日报健康客户端 记者 谭琪欣）8月25日，据国家药品审评中心官网公告，北京可瑞生物申报的产品“CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液”临床试验获得受理。人民日报健康客户端记者查询发现，截至目前，国内已有3款TCR-T细胞治疗产品获批临床，尚无相关产品获批上市。

公开资料显示，CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液拟开发用于治疗HPV16阳性晚期宫颈癌、头颈部肿瘤及肛门癌等实体瘤。去年7月，CRTE7A2-01就通过了美国FDA临床试验申请，预计将于2024年11月完成Ⅰ期试验。

据弗若斯特沙利文报告测算，从2021年至2023年，我国免疫治疗产品市场规模将由13亿增至102.0亿元，年复合增长率高达181.5%。作为细胞免疫治疗的热门赛道之一，TCR-T细胞治疗产品被视作细胞免疫疗法攻克实体瘤的“潜力股”，已经吸引了香雪精准、广东天科雅、可瑞生物、优替济生等8家药企布局，其中，进展较快的香雪精准、广东天科雅、星汉德生物相关产品已进入临床阶段。

作为新兴疗法，与更为大众所熟知的CAR-T细胞治疗产品相比，TCR-T细胞疗法有何不同？“两种治疗方式的作用机制和治疗流程其实都是类似的，都是通过体外基因改造的手段提高患者自身的T淋巴细胞对癌症细胞的识别能力和进攻能力，但二者对于肿瘤细胞的识别机制不同，TCR-T技术更类似于利用人体中天然的T细胞受体结构来进行基因改造，也是因为TCR设计多是来源于天然人源的结构，其免疫原性比较低，所以持久性相对较好，加之这个技术主要靶向CAR-T不能识别的细胞内癌相关分子，特别适用于治疗多种实体肿瘤，这也是TCR-T细胞疗法之所以备受关注的主要原因。”湾岛细胞创始人范晓虎接受人民日报健康客户端记者采访时表示。

截至目前，全球范围内已有8款CAR-T细胞治疗产品获批，但仅有1款TCR-T细胞治疗产品获批上市。与CAR-T细胞治疗产品主要聚焦于血液肿瘤不同，TCR-T细胞治疗产品瞄准的主要是实体瘤。记者根据临床试验注册库ClinicalTrials不完全统计发现，全球范围内处于临床以上阶段的TCR-T细胞治疗药物80个，适应证包括转移性非小细胞肺癌、肝细胞癌、多发性骨髓瘤、软组织肉瘤、头颈癌、黑色素瘤等实体瘤。

“总体来看，TCR-T细胞疗法的商业化开发比较慢，主要的原因之一是它技术门槛要求相对比较高，另外每一款TCR-T产品能够适用人群也因为“挑人”所以比较市场受限。跟CAR-T不一样，TCR-T产品必须与患者的部分人类白细胞抗原（HLA）等位基因相匹配才能识别并杀伤癌细胞，而要在目标患者群体中进一步筛选合适的HLA配型并不容易。”范晓虎解释。

此外，在细胞治疗领域，产品定价一直是备受关注、讨论不绝的话题。公开资料显示，唯一一款获批的TCR-T细胞治疗产品Kimmtrak在美国每瓶定价为18760美元，平均一个疗程治疗费用约为40万美元和CAR-T产品相当。

“细胞免疫治疗产品都是高度个性化的，目前上市产品只能根据患者进行个体化定制生产，而无法商业化大规模生产决定了其定价短期内难以下降，也难以大范围推广。未来要让新兴的细胞免疫治疗产业产生更广泛的社会价值，开发通用型的可规模化生产的产品是整个行业下一步需要共同努力的方向。”范晓虎表示。