投入25亿美元研发一款新药，成功率只有3.5%；若想研发一款行业首创（first-in-class）新药，这一数值还要再下降到1.2%——这是传统制药行业现今研发新药的成本。

8月16日，信达生物耗时8年自主研发的全人源抗PCSK9单抗——托莱西单抗注射液（商品名：信必乐 ）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。作为国内首款、全球第三款抗PCSK9单抗药物，信必乐的获批，意味着信达生物在迈向Biopharma的道路上，再次踏出了坚实的一步。

研发投入超120亿元；仅去年研发投入就达28.7亿，在医药行业的研发投入排名前五，在苏州所有企业中位列第二；10款新药获批，其中6款为单抗药物——在12岁生日即将来临之际，中国拥有单克隆抗体产品上市数量最多的企业信达生物制药集团交出了一份“创新答卷”。

以创新为基石，走全球化道路。信达生物十二年如一日践行诺言：开发出老百姓用得起的高质量生物药。

一款创新药里的高质量逻辑

早期筛选高亲和力的分子、进入临床后再进行优化、对低密度脂蛋白胆固醇的降幅为进口同类产品的2倍……随着信达生物非肿瘤临床开发副总裁钱镭的介绍，信必乐的神秘“面纱”被揭开：相对于市面上他汀类药物和进口抗PCSK9单抗，信必乐的副作用更小、降血脂作用更明显、治疗方式更加多元——患者可根据自身实际情况选择两周、四周甚至六周注射一次。

“优势来自两方面，一是靶点，二是分子设计。”钱镭说，PCSK9是一个非常安全的靶点，而单抗进到体内之后，有其独特的路径，能直接对准靶点作用，避免了小分子药在全身游走、没有精准“打击”可能带来的问题。“在分子设计上，假设原来的小分子药是拖拉机，信必乐相当于越野车，而且比市场上同类型越野车性能更佳，因此效果也更好。”钱镭说。

从分子设计到降低副作用，再到给药途径的进化迭代，这款创新药的优势体现在对患者每一个痛点的体察和解决。信必乐的高质量，是信达生物12年来坚守高质量生物药研发的一贯逻辑。从当初为获礼来青睐叫停研发进程并按清单“烧钱”18个月改造符合国际标准的生产线而一度“命悬一线”，到比肩世界一流水平的研发和产品开发平台等，信达生物将高质量贯穿到每一个环节。

“我们投放到市场上的每一个产品，治疗效果、作用机理等关键数据都有各自的‘硬实力’。这两年，我们对高质量又多了一重理解，就是要做出更多有差异性的创新药。比如开发毒副作用更低、使用更便捷的产品，这也是我们今后发力的一个方向。”信达生物人力资源和公共关系副总裁高剑锋说。

35条产品管线中的发展雄心

信达生物在靶向治疗、免疫疗法、细胞治疗等领域的新药创制已经具备国际领先性，其上市一批、临床一批、开发一批的良性循环，让人看到信达生物隐藏在35条管线里的发展雄心。

这几年，信达生物在业界“出圈”，主要来自其在抗癌创新药领域的突出表现。但信达生物并不只是专注开发抗肿瘤药物的创新药企。“我们35款在研管线中，有刚刚获批的首个国产新型长效降脂全人源PCSK9单抗信必乐、治疗多种免疫性相关疾病的阿达木单抗苏立信。还有8款覆盖自身免疫、代谢、眼科疾病等慢性病药物在开发中，即将进入非肿瘤药物的第一个收获期。”高剑锋说。

观察全球制药巨头不难发现，慢性病领域也是构建“企业护城河”的关键。慢性病领域因为用药周期长、对降低毒副作用的要求更高，加之审批部门认为其未满足的医学需求不高等原因，对企业的资金要求、人员布局、研发能力是极大的考验，其开发的门槛相对抗癌药也更高。信达生物要从以研发为主要目的的Biotech成长为对市场有控制能力的Biopharma，在慢性病领域必须有所谋划。

“在信达生物这趟高速行驶的动车上，肿瘤和慢性病领域就像两节各有动力的车厢，带动公司持续向前。”钱镭说，代谢疾病高度影响老百姓的生活质量和幸福指数，信达生物将在该领域加速创新，预计在未来5年内将有5-6款产品上市，包括糖尿病、减重等适应证，立志成为在中国心血管代谢疾病领域有一定话语权的研发型企业。

值得注意的是，2018年底达伯舒获批上市至今短短不到5年，信达生物的上市药品数量已经达到了10款。其中既有信必乐这样自主研发的产品，又有通过与国际制药巨头合作开发的产品。“我们坚持自主研发和拓展国际合作‘两条腿’走路，与礼来、赛诺菲、罗氏制药这样‘百年老店’合作，给信达生物在研发、临床上带来了很多收益，不仅扩充了产品管线和技术平台，也为中国患者带来全球最前沿的创新疗法。”高剑锋介绍说。

两个子品牌的先手布局

目前，有自我造血能力或充足现金储备的医药公司投身私募领域，“反哺”下一代生物医药公司，成为一种趋势。去年下半年，信达生物多了一重身份：低调的投资人。

去年9月初，信达生物主导发起了人民币和美元两支风险投资基金，专注于创新药、生物技术及产业链相关领域领先企业的早期投资。目前，基金已分别投资了境内外7家企业，所投项目领域覆盖创新药物研发、生物技术平台及生命科学工具和上游供应链。

从被投到投资，基金坚持“投早、投精”，可见公司对生物医药生态圈的构建更注重战略性。“我们通过扶持早期项目，可以发现优质投资或合作标的。通过投资自身产业上下游，也为公司业务发展增添助力。”高剑锋说。“信达生物制药集团一直想成为一家受人尊敬的企业，成为更多人实现梦想的平台，开发出老百姓用得起的高质量生物药。围绕这个信念，我们希望做成更多药、创造更多价值、让更多人受益。除了投资研发企业，我们还希望凭借自己的能力帮助更多早期公司将研发成果变成能够真正用于临床的药物。”

去年5月，信达生物集团推出独立定制研发生产（CDMO）品牌夏尔巴生物。目前，夏尔巴生物共规划23万升的产能，已建成14万升产能。“我们富余的产能向有初期商业化需求的企业开放，为他们提供支持和赋能。”高剑锋介绍说。

头部创新药企叠加投资人和CDMO企业的身份，信达生物正以实际行动推动苏州生物医药产业集群的建设。“我们所在的苏州工业园区，生物医药产业生态完备，产业链上下游企业通常分布在半小时车程内。经过十几年的发展，我们与上下游的不少企业形成了伙伴关系。面向未来，信达生物希望和大家一起在研发创新、临床试验、商业运营、国际市场拓展等多方面形成合力，力争让中国创新、苏州制造惠及更多患者。”高剑锋说。

抗肿瘤药物的“信达谱系”

全球唯一获批一线治疗五大中国高发瘤种的PD-1抑制剂达伯舒

通过阻断血管“饿死”肿瘤的贝伐珠单抗达攸同

治疗淋巴瘤的优选药物利妥昔单抗达伯华

全球首个批准用于伴FGFR2融合/重排晚期胆管癌的靶向药达伯坦

与亚盛医共同开发推广的中国首个第三代靶向耐药慢性髓性白血病治疗药物耐立克

全球唯一被批准用于晚期胃癌二线治疗的抗血管生成药物希冉择

全球首款获批的高选择性RET抑制剂睿妥

全球首个全人源靶向BCMA CAR-T产品

“无论贫穷还是富有，无论出生何处，每一个人都应该平等享受科技进步带来的健康成果，秉持科技向善的理念，创办十余年来，信达生物全力开发高质量生物药的同时，还致力于把高端生物药的价格降下来。在过去几年时间里，我们积极地参加国家医保谈判，同时还支持多项患者援助项目。”信达生物人力资源和公共关系副总裁高剑锋说。目前，信达生物参与的多个公益项目已累计发放免费药物160多万支，惠及患者超16万人，信达生物还在西藏、新疆、内蒙古等省市设立项目药房，大大提高了边远地区患者的药品可及性。

（苏报融媒记者 董捷/文 图片由信达生物提供）

编辑：金然