罕见群星闪耀时：跨越MG

卡特是一位身长六尺的跨栏好手，曾三获全美田径赛冠军，并在奥运会和多项国际锦标赛中名列三甲。看着他矫健的身姿，没有人能想到他曾在12岁时被确诊为重症肌无力患者。更曾让少年怀疑人生的，是不久他又被确诊出胸腺瘤，随即不得不进行了胸腺切除。

这时一个奇迹出现了。卡特的胸腺切除后，不但肿瘤被根除，重症肌无力也得到了快速逆转。自此小伙子得以充分发挥其惊人的运动天赋，加以刻苦的训练和名师指点，他一路御风而行，逐鹿赛场，各种奖牌拿到手软。

卡特的经历不仅是一个励志故事，更让医学界拍案称奇。胸腺和重症肌无力之间的关系初见端倪，并给这个顽疾带来了一个出其不意的治疗手段。

重症肌无力myasthenia gravis,简称MG，是一种自身免疫性疾病。中国患病率为万分之二，其中大多为全身性重症肌无力即gMG,名列中国第一批罕见病目录第32位。

MG患者通常会出现眼睑下垂、复视、口咽或四肢肌无力以及呼吸短促，通常在持续或重复性活动时恶化，而在休息时有所改善。病情因人而异，轻者仅表现出单纯的眼肌无力，重者出现全身肌无力，甚至出现需要机械通气的呼吸衰竭，即肌无力危象，需要通过静脉注射免疫球蛋白或血浆置换进行紧急治疗。

从病理学来看，重症肌无力的直接原因来自于神经肌肉接头处突触异常。患者大多有IgG1和IgG3自身抗体，这些抗体通过攻击乙酰胆碱受体 AChR、固定补体及逐渐减少AChR数量而致病。这些自身抗体，正是源于胸腺的增生性生发中心。因此，除了传统的治疗方法，如胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明和免疫疗法如皮质类固醇或其他免疫抑制剂，胸腺切除术也成为针对AChR 抗体阳性的MG 患者的新疗法，即使没有胸腺瘤的患者切除后也可获益。

胸腺切除尽管有神奇之处，也有其局限。毕竟胸腺是人体免疫系统的重要组成，切除术也有一定的禁忌症和不适用人群。因此研究者们也一直在寻找其他的方法控制MG，针对补体的疗法此时浮现:

• 补体C5在AChR-MG发病中发挥着重要作用｡依库珠单抗为靶向补体级联反应的关键组分补体C5的人源化单克隆抗体，可有效抑制C5激活。2017年FDA批准依库珠单抗用于AChR-GMG成年患者的治疗，并于2022年在中国提交上市申请

• Ravulizumab是Alexion继依库珠单抗之后的第二代C5产品，在依库珠单抗的基础上进行了互补决定区域和Fc区的数个氨基酸替换，消除靶向介导的抗体清除，从而延长了末端消除半衰期并增强了抗体对人FcRn的亲和力。患者只需每8周接受一次治疗

• Zilucoplan为另一类靶向补体C5的大环肽类新型抑制剂，可特异性结合C5，阻止C5裂解为C5a和C5b，同时可阻止C5b和C6的结合，双重作用可有效阻止补体级联反应｡与依库珠单抗不同的是，Zilucoplan是一种可以自我给药的皮下注射制剂,研究表明可使中重度AChR-GMG 症状得到快速且持续的缓解

除了补体之外，新靶点FcRn也备受关注。FcRn可以和IgG的Fc段结合，阻止IgG被溶酶体裂解，延长IgG在体内的半衰期，同时参与到IgG的体内转运、维持和分布代谢过程中

• 艾加莫德（Efgartigimod）是First-in-class的FcRn拮抗剂，是一款人源性IgG1抗体的Fc片段，能与FcRn高亲和力结合，阻断IgG的内循环，从而治疗由致病性IgG抗体介导的gMG等自身免疫性疾病。2021年，再鼎医药从Argenx引进了艾加莫德的大中华区权益。目前，再鼎已提交艾加莫德在国内的上市申请，并在博鳌乐城开展“先行先试”

患者翘首以待特效药的同时，患者组织给他们带来不可低估的力量和支持。

2013年，一位患病女记者和病友们共同发起了 “爱力重症肌无力罕见病关爱中心” 。过去十年里，爱力从刚开始没有注册、没有资金和没有资源的三无组织，逐渐发展成为一个有影响力的公益组织，用多种方式帮助了众多病友和家庭。

• 在专业医生帮助下，开发了重症肌无力患者康复手册，惠及万余病友

• 在阿里公益和扶贫基金会的支持下，推出重症肌无力患者康复包，已帮助了两千多名病友

• 疫情下推出线上教育平台云鹿学院；同时创新了“患者服务患者，生命影响生命”的“社群关怀员”服务模式，将患者的疾病体验变成生命价值，逐步完善“服务+赋能”、“自助助人、助人自助”的社群服务闭环

• 开展多个重症肌无力患者户外融合徒步、马拉松慈善赛等活动，制作多部科普动画片、患者纪录片、以患者真实故事创作的即兴戏剧等

• 在成立十周年之际，爱力配合第十个615重症肌无力关爱日，以“创新照亮希望”为主题正在积极开展一系列的活动

美丽生活家——华山医院2023年

重症肌无力患教会

2023年6月10日13:30-16:30

医生患者面对面——关爱重症肌无力日

系列公益活动

2023年6月17日9:00-12:00

跨越顽疾最需要的，正是创新和希望带来的力量。