同型半胱氨酸竟然和12种不良妊娠都有关系，这个深水炸弹不容小觑

每一个小宝宝出生前，准妈妈们总是怀着一颗忐忑不安的心，生怕流产更怕生个缺陷儿。

虽然很多检查对准妈妈有很大安慰作用，但筛查报告后面明白的写着“即使筛查结果正常，也不能保证杜绝出生缺陷的可能”，依然刺眼。

其实，流产、早产和出生缺陷的影响因素很多，我们科普的也很多，但有一个因素它藏得最深，以至于我们经常忘记它的存在。

可一旦爆雷，对母婴都是灾难性结局，那就是你体内可能存在的过高同型半胱氨酸水平。

01同型半胱氨酸水平与胎儿问题

①神经管畸形

高同型半胱胺酸血症（HHcy）与神经管畸形的发生存在密切联系。

生育过神经管畸形患儿的妇女血Hcy水平明显升高，孕有神经管畸形胎儿的妇女羊水中Hcy含量也明显高于对照组。

Hcy极有可能是一种新的致畸因子或胚胎细胞毒性物质，抑制甲基转移酶活性影响甲基化反应，从而引起DNA损伤，诱发胎儿敏感器官发生畸形。

②唐氏综合征

孕育新生命过程中少不了DNA的复制、编码，需要大量的甲基化反应。衡量你身体甲基化反应是否正常的唯一标准就是同型半胱氨酸水平。

这个水平越低，你体内的甲基化反应越活跃，如果你水平很高，DNA会处于低甲基化状态，容易导致染色体不稳定。

近年研究发现，母亲Hcy水平升高生育唐氏患儿的几率增大。

③先天性心脏病

高同型在成人中最大的危害就是心脑血管方面，当然更不会放过脆弱的胎儿。

Hcy可激活细胞凋亡、损伤基因的表达，进而引起DNA损伤及细胞凋亡，导致心肌细胞损伤，还可导致心肌组织损伤和心肌肥大，是先天性心脏病的独立危险因素。

Hcy不但会造成心血管的畸变，对已存在先心病患儿还会引起持续损害。

④唇腭裂

Hcy是发生唇腭裂的危险因素，人群干预实验显示妇女孕前后补充叶酸可降低后代唇腭裂发生的风险。

其机制是体内甲基供给不足时，会引起DNA碱基低甲基化，从而导致DNA不能正常调控细胞的发育与分化，最终导致胚胎发育形态的异常。

⑤胎儿生长受限

高浓度的Hcy通过氧化应激、血管内皮细胞损伤、刺激平滑肌细胞增生、凝血功能异常、脂代谢异常、糖果经毒性作用、免疫代谢异常等机制，导致血管损伤。

造成子宫胎盘间血循环不足，胎儿从母体获取营养物质和氧气受限，严重影响胎儿生长发育。

⑥早产

与Hcy <7.5μmol/L的孕妇相比，Hcy>10.7μmol/L的孕妇早产风险增加1.38倍，死产风险增加2.03倍。

当血浆Hcy 11μmol/L时，早产风险增加且分娩小于胎龄儿的发生率高达46.2%。

胎龄28~34周早产儿孕母的Hcy水平比孕周相近的非早产儿孕母的Hcy水平明显升高。

⑦自然流产

目前认为Hcy导致自然流产的机制主要有：直接损伤血管内皮、增强血小板活性，通过促进形成高凝状态引发栓塞至胎盘死亡；

增加氧自由基，通过改变氧化水平导致代谢紊乱而阻碍胎盘存活；

阻碍神经管发育，导致畸形；引发DNA合成异常和蛋白质甲基化变异，导致胚胎停止发育而流产。

由此可见，高同型半胱氨酸造成的很多胎儿问题都与影响身体甲基化有关，其次是对心脑血管的损害，这是造成多种胎儿问题的根源。

02同型半胱氨酸水平与妊娠疾病

①妊娠高血压及子痫

普遍认为先兆子痫的发病机制是血管内皮损伤细胞，Hcy水平升高是血管内皮损伤和血管性疾病的危险因子。

因此，推断Hcy也许是妊娠高血压及子痫的独立危险因子。

②妊娠糖尿病

高同型半胱氨酸与妊娠糖尿病可能存在互为因果的关系，妊糖女性Hcy水平明显升高，Hcy水平增高的女性更有可能患妊糖。

这个类型的妊糖女性更容易发生早产、巨大儿、新生儿低血糖等。

③妊娠期甲减

临床或亚临床甲减时，患者也会发生由于机体代谢率减慢而出现胃肠道吸收不良，叶酸、维生素B12等吸收减少，而妊娠所需量加大但人体却无法合成，导致相对不足。

同时肝脏MTHFR水平降低影响了叶酸吸收，引起Hcy代谢途径障碍，诱发高同型半胱氨酸血症，但目前这个关联还存在一定争议。

④妊娠期病毒性肝炎

妊娠期女性各系统都会发生不同程度的改变，当孕妇感染病毒性肝炎病毒后，肝脏对Hcy代谢能力减弱，导致孕妇血Hcy增高，进一步引起肝脏损伤。

⑤阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征

Hcy引起阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）可能机制有：

Hcy和OSAHS均引起血管的氧负荷增加，OSAHS低氧血症影响了Hcy代谢中的再甲基化过程而产生过高的Hcy。

03同型半胱氨酸安全水平

根据高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识（2020年版），将成人高血同（血同 10μmol/L）划分为轻度（10~15μmol/L）、中度（15~30μmol/L）和重度（>30μmol/L）。

孕妇应该是什么标准，共识没有给出具体数字，但有一个说明，孕妇和儿童属于特殊人群，宜低于成人参考值，所以孕妇的参考值应该比10更小。

又据Hobbs CA等发现，血同值>8.59μmol/L的孕妇，生育先天性心脏病患儿的风险增加5.22倍。

因此，孕妇的安全血同值应该要远远在8.59之下。

除了上面的这个标准，圈姐还查到了一个目前业内普遍使用的一个标准

空腹血清(血浆）总HCY水平正常值：5 15μmol/L

目标安全范围<6.3μmol/L；

相对安全范围6.3 10μmol/L；

高于15μmol/L被认为是高HCY血症；将高HCY血症分为轻、中、重度，其空腹血清浓度分别为15 30、31 100及大于100μmol/L。

同样，这个指标依然没有给出孕妇的正常值范围，但根据指南对孕妇的要求，最起码孕妇应该不高于目标安全范围，也就是6.3。

对于孕妇的安全范围，在我们圈子还有一个标准是 8，这个数字的来源已经查不到了，但目前来看也还算合理。

综上，圈姐认为在保证母婴安全的前提下，同型半胱氨酸水平应该越低越好，最好是小于6.3，最高也不应该超过8。

04如何应对高血同

在这里特别提示大家，最好要把同型半胱氨酸水平降到安全范围再去怀孕，千万别心存侥幸！

我们可以通过“3B”方案补充“VB6+叶酸（VB9）+VB12”，或者“5B”方案补充“VB6+叶酸+VB12+VB2+甜菜碱”，来治疗这个问题。

食物中，鱼类、肉类、糙米及坚果含有VB6，但是素菜、水果含量很低。

酒精，药物异烟肼和茶碱等也会拮抗VB6。
因此大量饮酒和服用特定药物的人要更加注意VB6的补充。

VB12一样大部分都含在动物内脏、蛋、奶、肉和大豆中，还有坚果里面较多。

因此严格素食主义，容易产生高同型半胱氨酸。

而叶酸在新鲜绿叶蔬菜中含量丰富，但烹煮、腌制或久存会破坏叶酸。我们可以通过服用叶酸片，外源性补充活性叶酸。

除了药物补充、膳食补充，戒烟、限酒、增加运动量等生活方式的改变，也有助于降低血同水平。

值得注意的是，高同型半胱氨酸没有任何症状，但对健康的危害是长期累积的过程，所以如果你经历反复不良妊娠，一定要重视这个沉默指标的筛查。