三代试管阻断家族性遗传病专题（三）-猫叫综合征

30岁的梁女士是个自由职业者，漂亮有加，7年前剖宫产一女婴，出生后声音尖细，曾经怀疑气管狭窄，也怀疑喉软骨发育不全，随着女儿长大，特殊的声音逐渐好转，只留下一些喘息声，夫妇的担忧稍有减少，却又发现了另外的问题，现在女儿7岁，但是智力发育迟缓，不能如正常小朋友进入学校读书，怎么办呢？夫妇带女儿到医院检测发现5号染色体不明原因片段增加，核型为：46,XX,add(5)(p15.1)。夫妇准备再生育一个健康孩子，慕名来到仁济医院生殖医学中心。

夫妇染色体检测发现女方染色体核型为46,XX,t(5;16)(p15.1;q24),男方染色体正常，推断女儿染色体为46,XX,der(5)t(5;16)(p15.1;q24),也就是女儿有一条缺失5号短臂末端的染色体，并不是增加，报告体现的增加部分其实是易位的16号染色体断裂部分，那是因为妈妈易位的5号和16号染色体导致的不平衡配子所致。而5号染色体这段部位的缺失导致了：5p-染色体缺失综合征。夫妇经过知情同意，选择了三代试管技术（PGT-SR）挑选正常胚胎移植，检测了六枚囊胚，其中有四枚可移植胚胎，移植一枚并怀孕。当梁女士接到电话得知羊水结果核型正常时，喜极而泣，目前已孕35周。

猫叫综合征通俗讲就是患儿的哭声特别尖细，像小猫咪的叫声而得名，导致该病的原因是：5号染色体短臂末端部分缺失，确切讲缺失包括5p15.3部位有猫叫声,多数在出生数月或一岁后叫声消失，或被持续的吸气性喉喘鸣代替。因此孩子最初被怀疑气管狭窄。缺失片段越多发育迟缓和智力发育障碍的程度也越严重。因此也叫做5p-,这里简单普及一下染色体知识，人类一般有23对染色体，按照长短大小分别用阿拉伯数字表述1号染色体，2号染色体等，中(上)间溢缩进去部分叫做着丝粒，着丝粒上面称为短臂，下面称为长臂，长臂短臂又分别划分不同区域，比如短臂1区5带3亚带，5p-就是5号染色体的短臂部分缺失。主要表现为出生时低体重儿，小头和特殊面容：宽眼距、低耳位和小下颌，婴儿期肌张力低下，生长发育迟缓，智力低下等。发病率约为1/20000-1/50000，活产儿女性略高于男性，多数为新发突变所致；少数遗传自父母，夫妇一方为平衡易位携带者，后者可以通过三代试管技术（PGT-SR）挑选正常胚胎移植，也可以自然受孕，三代试管和自然受孕的孕妇，均需要孕中期产前诊断；但自然受孕容易出现早期反复流产或羊穿后确诊猫叫综合征需终止妊娠的风险。猫叫综合征目前没有特异的治疗方案，需要多学科综合支持治疗。

作者：上海仁济医院生殖医学中心 申琳