「干货」一文了解组织特异性启动子及其应用

启动子是一段位于结构基因 5’-端上游区的 DNA 序列，能活化RNA聚合酶，使之与模板 DNA准确地结合，并具有转录起始的特异性。基因的特异性转录取决于酶与启动子能否有 效地形成二元复合物。它具有如下特征：

启动子根据其作用方式及功能可分为三类：

组成型启动子（在多数或全部组织中保持持续的活性）

组织特异型启动子（组织特异性或者发育时期的特异性）

诱导型启动子（受外界化学或物理信号调控）。

这种分类大体上反映了它们各自的特点，但不是绝对的。在某些情况下，一种类型的启动子往往兼有其它类型启动子的特性。

外源基因如何高效的在受体组织中表达是基因工程研究的关键。而外源基因的表达首先取决于其转录的启动。

「组织特异性启动子」又称为器官特异性启动子。在这类启动子的作用下，基因的表达往往只限于某些特定的组织或器官，同时表现出发育调节等特性。从而克服了组成型启动子启动的外源基因在受体植物中非特异、持续、高效表达所造成的浪费，增加转基因的效果，因此人们对特异性启动子的研究和应用越来越重视。

今天为大家简单地介绍一下我们的组织特异性启动子

TBG 启动子

TBG启动子是一种基于人甲状腺结合球蛋白(TBG)启动子和微球蛋白增强子的混合型启动子，用于肝脏特异性转外源基因表达。

cTNT启动子

心脏中起始 cTNT 正常转录的元件较多，因此在心脏中相对表达量较其他部位高出很多。需要介导的目的基因在心脏中特异性表达，则推荐使用cTnT启动子，cTnT常被用于心肌的特异性表达，表达能力也很强。

SP-C 启动子

肺组织特异性表达基因5′调控区特异性启动子，该启动子只在肺组织中具有启动特性，而在除肺组织外的多种细胞中均无启动活性，因此能够满足目的基因在肺组织中特异性表达的要求。

FABP4 (aP2) 启动子

小鼠脂肪型脂肪酸结合蛋白(FABP4)的启动子/增强子元件是脂肪组织特异性启动元件，脂肪特异性启动子FABP4 (aP2)可高效感染褐色脂肪BAT、皮下脂肪SubQ、内脏脂肪VISC，使目的基因高效表达。

MHCK7 启动子

杂合α-肌球蛋白重链增强子/mck增强子-启动子(mhck7)是肌肉组织特异性高效表达的启动子。

TIE 启动子

内皮特异性启动子来源于酪氨酸激酶受体TIE1/2基因。酪氨酸激酶受体Tie(包含Tie1和Tie2两种类型)是一种能够同配体促血管生成素结合，并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化的酶联受体之一。Tie主要在血管内皮细胞和造血细胞表面表达。

RPE65 启动子

视网膜色素上皮(RPE)特异性启动子，RPE65基因能表达出一种参与视网膜色素上皮细胞/光感受器细胞维生素A的循环。

神经相关常用启动子

① 神经元特异性启动子：hSyn启动子是人SYN1基因的启动子，SYN1基因表达产生Synapsin I蛋白，是特异表达在神经元内的蛋白，因此一般选择hSyn启动子作为神经元的特异性启动子。

② 前脑谷氨酸能神经元特异性启动子：CaMKII是由Ca2+/调钙蛋白复合物调节的丝氨酸/苏氨酸特异蛋白激酶。CaMKIIa是组成CaMKII的主要亚基，在前脑中，CaMKIIa特异地表达在兴奋性神经元（即谷氨酸能神经元）中，因此CaMKIIa启动子能作为兴奋性神经元特异性启动子。

③ GABA能神经元特异性启动子：VGAT是vesicular GABA transporter 的缩写，由Slc32a1基因编码的转运体，其作用是将GABA神经递质转运入突触囊泡中，因此 Slc32a1启动子也可以作为GABA能神经元的特异性启动子。

④ 星形胶质细胞特异性启动子：胶质原纤维酸性蛋白（Glial Fibrillary Acidic Protein，GFAP）启动子被普遍认为是星形胶质细胞（astrocyte）的特异性启动子。

汉恒生物组织特异性启动子：

腺相关病毒的低免疫原性配合组织特异性启动子实现基因的定向递送，极大提高了其对特定组织的感染效率，也大大增强了实验的成功率。

汉恒生物目前针对肝脏、心脏、肺、神经等组织，研发几十余种特异性启动子及特异性血清型，充分满足大家的实验需求。

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