科学界的“演义”：人类的脑细胞，是不是用一个少一个？

前言

马克思曾经说过“事物的发展总是螺旋式上升和波浪式前进，道路是曲折的，前途是光明的”，如果将其中的“事物”两个字换成“科学”，本人觉得依旧很贴切，确实如此，科学的道路从来就不平坦，那是多少科技工作者前赴后继的努力，才取得人类目前的成就。在此，先行表示对所有科学家们的感谢与敬意，回到主题，先下结论：目前，本文命题，依旧是一个神仙打架的课题，截至目前，人类还没有找到或实现，人类神经元再生的可行路径，依旧还在探索中….

人类神经元科幻实体图

上世纪的封印

1928 年，被誉为“现代神经科学先驱”的圣地亚哥·拉蒙-卡扎尔（Santiago Ramón y Cajal）宣称，人类成年后，大脑永远不会形成新的神经元！！几十年来，这一封印，始终压在广大科学工作者在身上，接下来的几十年间，一直沉默无人发言，权当做“真理”般存在，学界其中其实有人一直在行动。一旦封印开始揭露或打开，激烈的“战争”就开始啦。为便于更加形象描绘，我们不妨采用一个不科学的划分来形容，一方叫“保皇派”，对阵另一方不妨叫“改革派”，前者偏向这个“封印”真理般存在，后者确实不断对此进行攻击与挑战，说实话，我内心更偏向后者的伟大胜利，不言而言，那是对科学难题的突破，那是对每年数以万计神经类疾病患者无法医治，直到人生终点的正义呐喊，无论困难险阻有多大，相信人类总有突破的那一天！！！

人类的神经示意图

“保皇派”的阻力

本文下面陈述的保皇派其实是带有激进改革力量的，不是完全消极的力量，彻底臣服与封印的科学界，本人只想漠视而过。相反这支激进保皇派的力量在提醒“友军”前进方向的阻力，目的是为了给改革派突破方向上，指明一些道路，便于共同找到问题突破点。如果按照电影中的场景，总觉得有点“内奸”味道。

抑制轴突再生机制被发现：如下图可见，在人类想神经再生过程中，分子层面的诱导胶质细胞的再生，就是一只“拦路虎”，你想继续前行，在这里就被阻拦！一旦胶质疤痕形成，后续所有再生活力也就直接隔断，没有后来，已经完全停止，就像我们表面皮肤疤痕，就是封印，盖棺论定，不能继续前行！！

关于抑制轴突再生的理论

关键“角色”被发现：在往深一步研究发现，一个重要“狠角色”出现，那就是硫酸软骨素蛋白聚糖。如下图

硫酸软骨素蛋白聚糖的抑制原理

其他“动乱分子”陆续被发现：如下图，抽丝剥茧，经过保皇派大量的“敌后工作”，不少“恐怖分子”被陆续披露出来，这样让改革派在清理“敌军”进攻的路线上，慢慢来寻找突破口。

其他神经元再生的抑制因子

改革派的进攻

正如“哪里有压迫，哪里就有反抗”的人类现象，科学界的骨头一直就是硬的！！

曙光初现：20世纪八九十年代，众多神经科学家逐渐发现，在成年的啮齿动物和非人灵长类动物脑中，依然能形成新的神经元，这个过程被称为“神经发生”（neurogenesis）。哺乳动物成年后神经发生主要集中在两个区域：负责学习和记忆的海马体和负责嗅觉的嗅球。

海马体直接进攻： 1998年，美国索尔克生物研究所（Salk Institute）的弗雷达·盖奇（Fred Gage）和同事在《自然·医学》发表了一项堪称经典的研究。他们利用了一种名为溴脱氧尿苷（BrdU）的物质，这种物质与核苷类似，可以在细胞分裂时被细胞摄入，参与组成新细胞的DNA。这样一来，BrdU就成了新细胞的“标签”。也就是可能找到的新突破口！！

实验结果可谓狠狠打脸先前的“主流思想”（顽固保皇派）：5名遗体捐献者的大脑中都发现了这种物质，并且集中在海马体的齿状回区域。这说明这里的细胞是在注射BrdU之后才分裂形成的——也就是大脑中形成了新的神经元。如下图：

实验中新神经元“出现”示意图

正当学界认知越来越强化的同时，实验受到保守势力极大挑战，毕竟在人类身上，这样的机会太少，同时涉及到人类实验上，伦理道德层面，巨大压力大，人体注射BrdU很快就被禁止，导致缺乏重复实验的证据而停摆。

“核爆炸”方法论进攻：

2013年，瑞典卡洛琳丝卡医学院的约纳斯·弗里森（Jonas Frisén）和同事利用了20世纪五六十年代核爆试验的残留物，并发表在《细胞》上，来研究人脑的神经发生。最简单解释就是，采用同位素（碳-14）衰变原理，用来实现人体内所谓“新生”神经元细胞跟踪，避免被“以旧换新”或偷换概念来证实新发现的一个新路径。

具体来说，弗里森的研究思路和盖奇类似，都是想办法引入标志物，给新生的细胞打个“标签”。毕竟合成DNA几乎是每个细胞分裂之前都会做的事情，只要在细胞DNA中测到了这些标志物，就代表有“新生细胞”存在。这次，弗里森和同事用到的标志物叫做“核爆碳”。

碳14跟踪数据的示意图

图文解释，图中黑线为大气碳14浓度，蓝点为海马体齿状回区域神经元DNA的碳14浓度，由上图实验数据表明，大气中的大气碳14与海马体中的碳14呈现出相似的趋势，也就充分表明：即使在人成年后，大脑海马体齿状回区域的神经元依然会不断更新！！研究表明， “更新”的比例，大致为每天会产生约1400个新神经元。

然而故事演义的发展远没结束。关于大脑神经元能否再生的争论层出不穷，幸运的是，学界基本对嗅球达成了一致（即人类成年后嗅球黑洞无法产生新神经元），回到关于海马体的争议，却是一直不断，目前看不到休止的定论，敬请大家理解。

激进派的“迂回进攻”

如果正面进攻受阻怎么办？当然可选择迂回进攻，我在上文中的“中国科研团队荣登《科学》期刊：人类神经再生，迎来曙光”，这里恳请各位读者，可以点赞关注，查看我上期中的上面文章，就可以理解；通过大家对上文的理解，就知道，完全可以从与人类相似的生物基因中找到“替代品”路径，墨西哥蝾螈其拥有的320亿个DNA碱基对与人类相似度还是非常高的，同时它利用RNA的激活变化，实现转运合成相关蛋白质与神经物质的机理，已经被我国的华大基因联合团队探索到七七八八，它身上实现的“返老回童”式的脑再生不是科幻，就是现实般存在，确实值得人类更进一步探索，俗话说“它山之石可以攻玉”，很有可能实现人类改革派实现反攻胜利的新利器，真正让人类实现神经再生，让万众世界公民从此脱离“神经”苦海，包含“渐冻症”，那是万众之福，人类之福！！！

冰桶挑战就是为渐冻症患者

结束感言

• 科学永远没有平坦路，从未知到已经已知，都需要突破一个知识的“黑洞”，犹如隧道穿行，其对与错都是渐进式的，往往都是相对性的，昨天的错，很可能成为今天的对，反之也是这样；
• 正如个人的知识成长，你越是认知范围越宽，你同时也会发现，你的无知边界也在扩大，似乎无知是一种没有穷尽的，对的，就是这样，人类的科学体系在壮大与发展的同时，其所经历的经历路径，我个人感觉也是同理的！
• 本文表述的，看似没有结论的结论，其实可能对成长中的你，或许就是最好的结论，因为那就是人类科学探索之路！！！只有起点，好似没有重点，对的，只要方向正确，就是向前之路，也正是科学探索之路。

最后，感谢大家，如果您完整看完本文，个人表示万分感谢！太多无法陈述精确的地方，希望理解，因为太多高深的科学研究，不是所有人都能看懂，所能忍受！不妨可以通过点赞与关注，私下进行交流分享，以更好促进大家一起在知识与认识的相互促进与增长，万分感谢！

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