本文要点

研究背景与设计

针对顺铂诱导的卵巢功能障碍，利用小鼠模型结合基因编辑、空间转录组学及Fads2−/−小鼠，探究益生菌罗伊氏粘液乳杆菌Y15（LRY15）的作用机制。

核心发现与意义

LRY15通过分泌多不饱和脂肪酸（PUFA）驱动卵巢颗粒细胞-卵母细胞连接重建，为肠-卵巢轴调控生育力提供了代谢干预新范式。

菌株特异性效应

LRY15显著提升顺铂处理小鼠的妊娠率、活仔数、原始卵泡数及AMH/MVH/GDF9蛋白水平，而同源菌株LRY20及AcpS敲除株（AcpS-KO）无此效应。

PUFA合成依赖

AcpS-KO菌株PUFA产量显著降低，同步丧失改善卵巢功能与生育力的能力，而DHA补充则完全重现LRY15效应。

空间机制解析

空间转录组显示LRY15特异性恢复颗粒细胞中细胞连接组装与肌动蛋白组织通路，上调Gja1、ZO-1和F-actin蛋白表达。

跨模型验证

在PUFA内源合成缺陷的Fads2−/−小鼠中，LRY15或DHA均可恢复卵巢连接结构、卵泡发育及妊娠能力，而AcpS-KO无效。

核心关键词

罗伊氏粘液乳杆菌Y15　　益生菌　　肠-卵巢轴　　卵巢　　生育力　　女性不孕　　多不饱和脂肪酸　　DHA　　细胞间连接　　顺铂　　空间转录组

科普解读

对于全球数以百万计的女性而言，卵巢功能衰退是导致不孕的一座难以翻越的大山。这种衰退不仅剥夺了成为母亲的可能，更与骨质疏松、心血管疾病等全身性衰老问题紧密相连。当卵巢内的卵泡过早耗尽，身体便如同失去润滑的精密钟表，各项机能都可能开始紊乱。

现在，一项发表于 iMeta 的研究，为这座困境打开了一扇新的窗。来自中国农业科学院北京畜牧兽医研究所的赵勇、罗会颖和秦星团队，发现肠道中的一种特定益生菌——罗伊氏乳杆菌Y15菌株，竟能作为“远程修复师”，通过一种关键代谢产物，精准修复受损的卵巢，并显著提升生育能力。

从肠道到卵巢的“远程修复”

研究团队最初观察到，一种名为褐藻寡糖的物质能提升小鼠的卵巢功能。他们推断，这可能是通过改变肠道菌群实现的。为了验证这个想法，他们从服用褐藻寡糖的小鼠肠道中，成功分离出了一株名为罗伊氏乳杆菌 Y15（LRY15）的菌株，并设计了一个关键实验。他们先使用化疗药物顺铂诱导小鼠产生卵巢早衰，使其受孕率从正常的88.46%骤降至66%，同时每窝产仔数也大幅减少。

随后，他们给这些生育力低下的小鼠灌胃LRY15，结果令人振奋：受孕率回升至86.54%，活产仔数也显著增加。卵巢切片更直观地显示，补充LRY15后，卵巢内处于休眠状态的原始卵泡数量显著增加，而代表卵巢储备功能的生物标志物——抗缪勒管激素（AMH）的水平也得到了恢复。

锁定关键因子：多不饱和脂肪酸

这个发现引出了下一个问题：LRY15是如何做到的？研究团队通过基因组分析，发现LRY15拥有合成多不饱和脂肪酸的完整“生产线”，能合成包括DHA和EPA在内的多种关键多不饱和脂肪酸。为了验证多不饱和脂肪酸是否为LRY15发挥作用的“密码”，他们进行了一项精巧的基因工程操作。他们敲除了LRY15基因组中负责多不饱和脂肪酸合成的关键基因AcpS，制造出一个无法合成多不饱和脂肪酸的突变菌株AcpS-KO。

实验结果极具说服力：AcpS-KO菌株几乎完全丧失了提升卵巢功能和生育力的能力。无论是受孕率、产仔数，还是卵泡数量和AMH水平，补充AcpS-KO菌株的小鼠与顺铂处理组相比，几乎没有改善。这清晰地表明，多不饱和脂肪酸是LRY15发挥功效的核心武器。

深入细胞“社交网络”，揭开修复机制

为了看清多不饱和脂肪酸是如何在卵巢内部工作的，研究团队使用了最前沿的Stereo-seq空间转录组技术，为卵巢绘制了一张高精度的“分子地图”。这张地图揭示了一个关键细节：顺铂破坏了卵巢内颗粒细胞与卵母细胞之间的“通讯连接”。这些连接，如间隙连接蛋白CX43和紧密连接蛋白ZO-1，负责在细胞间传递营养和信号分子，是卵泡正常发育的生命线。分析显示，LRY15处理后的卵巢中，细胞连接组装通路被显著激活，断裂的通讯网络得以重建。

研究团队推断，LRY15产生的多不饱和脂肪酸，特别是DHA，就像是修复这座桥梁的工程师，直接或间接地促进了细胞骨架蛋白F-actin和连接蛋白的表达，让卵泡重新获得生长所需的支持。这一修复机制，在补充DHA的小鼠实验中得到了完美复现。

从实验室到未来的希望之光

为了进一步确证这一发现，研究团队在一种基因缺陷小鼠模型——Fads2基因敲除小鼠身上进行了验证。这种小鼠自身无法合成多不饱和脂肪酸，其卵巢细胞连接呈现出天然的缺陷，表现为生育力低下。结果显示，为这些小鼠补充LRY15或直接补充DHA，均能有效修复其卵巢细胞连接，并显著提升其受孕率和产仔数。这为该研究的结论提供了强有力的证据。

这项研究首次系统性地阐明了一条从肠道到卵巢的清晰通路：特定益生菌通过生产多不饱和脂肪酸，修复卵巢内部细胞连接，从而改善生育力。这不仅是“肠-卵巢轴”研究的一个重要里程碑，更预示着一种可能：在未来，通过简便的益生菌补充或精准的营养干预，或许就能为卵巢功能衰退的女性提供一种安全、经济且高效的改善方案。

图片摘要

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原文链接

https://rbase.chinagut.cn/base/article/3b74326977854c0abe1be63f98e784e4