聚焦高血糖疾病！成电“国际首次”成果，Cell发表！

近日，电子科技大学医学院、学校附属医院·四川省人民医院郑慧教授团队在国际顶尖学术期刊《细胞》（Cell）上发表题为“Pyruvate is a natural suppressor of interferon signaling by inducing STAT1 protein pyruvylation”的研究论文，系学校首次以第一作者单位在Cell正刊发表文章。

高血糖人群抗病毒免疫力低下，且在感染病毒后更容易发展为临床重症。这一现象广泛影响着血糖升高人群的健康，并危及临床重症患者的生命。然而，高血糖降低机体抗病毒免疫力的详细机理至今尚不明确。

糖酵解（Glycolysis）作为生物体内高度保守的代谢途径，其代谢产物丙酮酸在能量代谢、细胞稳态等过程中发挥着重要作用。该研究发现糖酵解代谢终产物丙酮酸（Pyruvate）能够显著抑制I型干扰素（Type－I Interferon， IFN－I）信号传导通路，从而降低了机体IFN－I介导的抗病毒免疫防御力。

图源：转化医学网

同时，该研究在国际上首次报道了一种新的蛋白质翻译后修饰——蛋白丙酮酸化修饰（Protein Pyruvylation），发现丙酮酸可作为小分子供体，与IFN－I信号通路中的关键信号蛋白STAT1发生共价结合，形成STAT1蛋白丙酮酸化修饰。STAT1蛋白的丙酮酸化修饰抑制了STAT1与STAT2的结合，进而抑制了IFN－I信号通路的传导，最终减弱了IFN－I信号的强度。高糖条件下，体内STAT1蛋白丙酮酸化修饰显著增加，从而减弱了机体IFN－I介导的抗病毒免疫力。

值得强调的是，该研究通过一系列深入探索，发现细胞内很多蛋白质都能发生蛋白丙酮酸化修饰，表明蛋白丙酮酸化修饰是机体中广泛存在的一种蛋白质翻译后修饰。因此，未来对调控生理或病理功能的关键蛋白进行丙酮酸化修饰（Protein Pyruvylation）的深入分析，将有望为人们全面理解机体生理功能或疾病发生发展提供科学依据，并可能为临床疾病的治疗提供新的策略。

综上，这项研究在国际上首次鉴定了蛋白丙酮酸化修饰（Protein Pyruvylation），阐明了蛋白丙酮酸化修饰抑制机体抗病毒免疫的机制，并揭示了高糖促进STAT1蛋白丙酮酸化修饰进而抑制IFN－I抗病毒免疫防御力的详细机理。该成果有望为增强高血糖人群的日常抗病毒免疫防御力提供新思路，为血糖升高的病毒感染患者提升抗病毒免疫力从而防治临床重症（如病毒性脓毒症等）提供了新靶点。

郑慧，教授、博士生导师、国家级领军人才。主要研究方向为干扰素(Interferon, IFN)免疫信号与临床疾病诊治。致力于通过解析IFN信号调控临床相关疾病的分子机理，从而鉴定相关疾病的早期/预警诊断标志物，进而发掘疾病治疗新策略。近年来发现了PARP11，LATS1，UBE4A等一系列用于疾病诊断或治疗的潜在的分子靶标。目前以主要通讯作者（唯一或末位通讯）在国际主流期刊包括 Nature Microbiology, Molecular Cell, Cell Research, Science Advances等发表了一系列论文。获得国家重点研发计划（课题组长）、国家自然科学基金等多个国家级及省部级科研项目资助。

优秀科研成果的取得，离不开学院雄厚的科研实力为支撑。学院坚持“四个面向”，加快科技创新。建成基础医学公共实验平台、神经病学研究平台、疾病分子诊断与治疗研究平台、衰老研究平台等9个教学科研平台；拥有人类疾病基因研究四川省重点实验室、器官移植转化医学四川省重点实验室等5个省级重点实验室，国家卫生健康委核技术医学转化重点实验室，电子科技大学医工结合应用医学研究中心、电子科技大学肿瘤医工研究院等高水平研究中心及29个科研团队。

依托这些科研优势，学院持续激发创新活力，推动一批具有影响力和应用价值的高质量成果不断涌现。学院先后获得国家科技进步二等奖1项、中华医学会奖3项、国家级创新研究群体项目1项、重大重点项目11项，牵头承担国家级科研项目310余项；年均发表高水平论文800余篇。

未来，郑慧教授团队将力争产出更多具有国际影响力的原创性科研成果，为服务健康中国战略和推动生物医药创新发展贡献成电力量。

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本文素材来源：电子科技大学官网/官微，成电医学，转化医学网等

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