在全球范围内，代谢相关脂肪性肝病 (MASLD)已成为主要的慢性肝病。为什么有些人仅表现为单纯脂肪肝，而另一些人却迅速发展为严重的代谢相关脂肪性肝炎 (MASH)？

2026年3月3日，上海交通大学医学院附属第六人民医院转化医学中心/上海市糖尿病重点实验室贾伟教授（绘云生物创始人、欧洲科学院院士）、郑晓皎教授团队在Cell Metabolism 发布的最新研究揭示：在高糖饮食的影响下，即使不喝酒，肠道菌群也会产生乙醛，成为推倒肝脏健康多米诺骨牌的“幕后黑手”。

这项研究不仅突破了肝病发病机制的认知界限，更通过合成生物学开发出靶向“清醛”益生菌，为全球数亿肝病患者带来了全新的治疗希望。

原文链接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00043-4

本研究获得国家科技部重大项目、国家自然科学基金、国家重点研发计划、上海市自然科学基金等项目的资助。

肠菌可将糖分变乙醛 推动肝炎、肝纤等肝病进程

长期以来，果糖等高糖摄入一直被认为是脂肪肝的罪魁祸首。然而，糖分究竟如何引发类似酒精性肝炎的纤维化进程，是悬而未解的谜题。

针对这一疑问，研究团队通过对21万名患者的海量临床数据进行深入分析，明确揭示了高糖摄入与肝病死亡率之间的紧密关联（见图1），为理解糖分在肝病发展中的关键作用提供了重要证据。

（图1. 高糖摄入与肝病进展密切相关）

更具突破性的发现是，糖分进入人体后，在失调的肠道菌群作用下被发酵产生高浓度的乙醛（见图2）。

这种无需饮酒便持续生成的酒精代谢毒素，悄然对肝脏造成致命打击，成为推动脂肪性肝炎（MASH）进展的“隐形杀手”。

（图2. 临床MASH患者的粪便乙醛转化能力）

深入分子层面机制 发现肝纤早期干预新靶点

研究团队深入揭示：肠源性乙醛通过门静脉直接输送到肝脏，精准开启基质金属蛋白酶7（MMP7）的表达。

MMP7的激活不仅破坏了肝脏细胞外基质的正常平衡，更引发了胶原蛋白的级联沉积，推动纤维化的发生。

这一发现，将对MASH的研究视角从宏观的代谢紊乱，升华到分子层面上的基质重塑，为早期干预提供了极具潜力的全新靶点（见图3），为肝纤维化的治疗开辟了崭新的科研路径。

（图3. 内源性乙醛促进MASH进展的分子机制）

靶向“清醛”益生菌 助安全、高效、多维度护肝

科研的最终目标是治病救人。贾伟和郑晓皎教授团队不仅在机制研究方面取得了突破，更展现了前瞻性的转化医学视野：既然内源性乙醛源自肠道，何不在其进入肝脏之前予以就地根除？

秉持源头治理的理念，团队从“饮酒不伤肝”人群中筛选出具备天然清除乙醛能力的益生菌菌株（Ligilactobacillus salivarius CTMT1），并借助合成生物学技术对其进行工程化改造，研发出过表达乙醛脱氢酶的工程菌株HAM （Ligilactobacillus salivarius CTMT2）。

（图4. 新型“清醛菌”研发思路）

这两款靶向“清醛”益生菌，能够在肠道内精准捕获并高效降解乙醛，构建一道严密的代谢防火墙，有效阻挡肠源乙醛进入肝脏。

在多项临床前动物模型中，天然益生菌和工程菌株HAM不仅显著降低了肝脏内的乙醛浓度和转氨酶水平，减少了肝脏炎症反应，更展现出逆转已形成肝脏纤维化的巨大潜力（见图5）。

（图5. 益生菌缓解MASH模型小鼠代谢表型）

此外，这些菌株具有极高的生物安全性，为满足全球范围内MASH的临床迫切需求，提供了基于肠道微生态调控的创新治疗范式。

肝病防治新时代 精准、安全和源头干预

上述研究不仅揭示代谢相关脂肪性肝炎、肝纤维化发生发展的新机制，还开发出靶向“清醛”益生菌，为MASH防治开辟崭新路径，也印证着慢性肝病的预防和治疗已迈向精准高效、无创安全和源头干预为核心的新时代。

绘云生物过去在创始人贾伟教授带领下，积极推动肝病代谢组学系列研究成果转化为精准、无创、智能的体外诊断产品，赋能疾病早期精准诊断，站上慢性肝病防治新时代前沿。

绘云生物肝病相关研究

目前，绘云生物拥有的无创、智能、一站式肝病体外诊断产品，应用先进的质谱检测技术、人工智能分析技术，可辅助脂肪肝、肝纤维化、肝癌等无创早期诊断、筛查、临床分型和临床疗效评估，兼具灵敏、早期、无创、快速、准确率高等优势。

随着临床技术不断革新，质谱、代谢组学、人工智能等技术越来越广泛应用于临床诊断治疗。

在此背景下，绘云生物坚持产学研医结合，设立院士（专家）工作站、博士后创新实践基地，打造实力顶尖的科研团队，持续推动慢病诊断领域技术的进步，并加速科研成果产业化，致力于为全球肝病防治事业贡献更多力量。

• 本研究由上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟教授和郑晓皎教授作为共同通讯作者完成。
• 上海交通大学医学院附属第六人民医院唐雅珺副研究员和况俊良助理研究员为本文共同第一作者。