分泌因子替代移植：以色列肾脏类器官技术寻求中国合作伙伴

信息来源：
https://www.scmp.com/tech/tech-trends/article/3322904/israeli-hospital-pioneers-lab-grown-kidneys-seeks-china-biotech-funding?module=top_story&pgtype=section

再生医学领域正在经历一场治疗理念的根本性变革。希巴医疗中心与特拉维夫大学合作研发的肾脏类器官技术，通过将器官存活时间从4周延长至34周的突破性成就，为全球8.5亿慢性肾病患者带来了前所未有的治疗希望。更引人注目的是，项目负责人本杰明·德克尔明确表示，研究团队对中国和香港的生物科技公司怀有浓厚兴趣，这一表态预示着中以两国在尖端医疗技术领域的合作即将进入新阶段。

德克尔教授的乐观态度源于该技术的革命性创新：摒弃传统的细胞移植方式，转而利用类器官分泌的生物活性分子进行治疗。这种全新的治疗策略不仅避免了移植排斥反应的风险，更为批量化生产和标准化治疗提供了可能。在全球肾病治疗市场规模预计从2023年的230亿美元增长到2030年的350亿美元的背景下，这项技术的商业化潜力巨大。

技术突破重新定义肾病治疗范式

以色列一家医院宣布，其在实验室培育肾脏方面取得突破。图片来源：法新社

34周存活时间的实现标志着类器官技术从概念验证走向实际应用的关键转折点。传统肾病治疗主要依赖透析维持生命或等待器官移植，前者需要患者终生依赖机器进行血液净化，严重影响生活质量；后者则面临供体器官严重短缺的困境，全球每年仅有约2万例肾脏移植手术，而等待移植的患者数量超过10万人。

德克尔团队开发的肾脏类器官通过精确模拟肾脏的微环境和细胞组成，能够执行滤过、重吸收、分泌等关键功能。更重要的是，这些类器官在培养过程中会持续分泌外泌体、生长因子、细胞因子等生物活性分子，这些分子具有促进肾脏细胞增殖、抑制纤维化、调节免疫反应等多重功能。

动物实验结果显示，接受类器官分泌因子治疗的慢性肾病模型小鼠，其血肌酐水平下降40%，肾小球滤过率提高35%，肾脏组织的炎症和纤维化程度显著减轻。这些数据为该技术的临床转化提供了坚实的科学基础。

该技术的另一个重要优势是其在药物筛选和疾病建模方面的应用潜力。传统的肾病药物开发主要依赖小鼠模型，但人类和小鼠肾脏在解剖结构和生理功能方面存在显著差异，导致许多在动物实验中有效的药物在人体试验中失败。人源化肾脏类器官能够更准确地预测药物的安全性和有效性，大幅提高新药研发的成功率。

中国市场的战略价值与合作前景

德克尔对中国生物技术市场的关注并非偶然。中国拥有全球最大的肾病患者群体，慢性肾病患病率高达10.8%，影响约1.5亿人口。其中终末期肾病患者超过200万，每年新增患者约20万例。巨大的医疗需求为创新治疗技术提供了广阔的应用场景。

中国生物医药产业近年来发展迅猛，2023年市场规模达到4.3万亿元人民币，其中再生医学领域年增长率超过25%。政府通过《"十四五"生物经济发展规划》等政策文件，明确支持干细胞、基因治疗等前沿技术的发展，并为国际先进技术的引进提供了优惠政策。

香港作为国际生物技术投融资中心的地位日益凸显。自2018年港交所修改上市规则允许未盈利生物技术公司上市以来，已有43家相关企业成功登陆资本市场，累计融资额超过1200亿港元。药明生物、百济神州、信达生物等公司的成功上市为更多创新技术的资本化运作提供了范例。

中国企业在类器官技术领域的投资布局也在加速。华大基因投资10亿元建设类器官产业化基地，中源协和与国际知名研究机构建立合作关系开发肾脏类器官技术，汉氏联合在干细胞治疗肾病方面已进入临床试验阶段。这些企业不仅具备雄厚的资金实力，更拥有丰富的临床资源和监管申报经验。

监管环境方面，中国国家药监局在细胞治疗产品审批方面积累了丰富经验。2019年发布的《体细胞治疗临床试验技术指导原则》为相关产品的审评审批提供了明确指引。近期批准的CAR-T细胞治疗产品和干细胞治疗产品为类器官分泌因子治疗的监管路径奠定了基础。

产业化路径与商业化挑战

从技术突破到商业化应用仍需跨越多重障碍。首要挑战是规模化生产工艺的建立。类器官培养需要精确控制温度、pH值、氧浓度等多个参数，任何微小的偏差都可能影响类器官的质量和分泌因子的活性。目前的实验室培养方式难以满足商业化需求的规模和成本要求。

德克尔团队正与多家生物技术公司合作开发自动化培养系统。这套系统采用生物反应器技术，能够实现类器官培养过程的标准化和自动化，单批次产量可达到实验室规模的100倍以上。同时，通过优化培养基配方和培养条件，分泌因子的产量和活性也得到显著提升。

成本控制是另一个关键考虑。类器官培养涉及昂贵的生长因子、培养基和专用设备，分泌因子的提取纯化也需要复杂的工艺流程。为降低生产成本，研究团队正探索利用基因工程技术生产重组生长因子，并开发更高效的分泌因子富集技术。

质量控制体系的建立对产品安全性至关重要。类器官分泌因子属于复杂的生物制品，其组成和活性会受到多种因素影响。团队正建立comprehensive的质量检测体系，包括分子组成分析、生物活性检测、无菌性验证等多个环节，确保产品质量的一致性和可靠性。

临床试验设计也面临独特挑战。作为全新的治疗方式，缺乏成熟的疗效评估标准和给药方案。研究团队计划采用适应性试验设计，在试验过程中根据中期结果调整试验参数，以最大化试验成功率。

市场准入策略方面，团队考虑采用分阶段上市策略。首先在监管相对宽松的地区开展临床试验，积累安全性和有效性数据，然后逐步向主要市场扩展。中国作为重要的目标市场，其监管政策的支持和临床资源的丰富使其成为理想的合作伙伴。

德克尔在谈及未来规划时表示："我对未来的道路非常非常乐观。"他透露，团队已与多家中国生物技术公司进行了初步接触，包括技术许可、合资建厂、临床试验合作等多种合作模式。预计在未来12-18个月内将确定具体的合作方案，为这项革命性技术的全球推广奠定基础。