医学科普正文：

大家好，我是费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科的医生。从医30多年来，我既做外科手术，也做微创消融，每天在临床和科研中看到太多人因忽视健康细节而后悔莫及。今天想和大家聊一个很多人常犯的“小毛病”——熬夜。你可能觉得熬夜顶多让人疲惫、长黑眼圈，但一篇发表在顶级期刊《Cell Metabolism》（影响因子30.9！）上的重磅研究告诉我们：长期睡眠不足，竟会直接助推癌症发生！ 作为长期做健康科普的医生，我希望能用最易懂的语言，带你看懂这项研究的真相。

研究背景：为什么熬夜会“惹癌”？

这项研究由国际团队完成，发表于2024年7月的《Cell Metabolism》。科学家通过动物实验和临床数据分析发现：睡眠不足会打乱人体生物钟，激活一条叫“脂肪酸氧化（FAO）”的代谢通路，从而加速肺癌发展。更令人振奋的是，他们找到了一个潜在的逆转方法——在特定时间补充一种天然激素“β-内啡肽”，能有效抑制肿瘤生长！

关键发现：熬夜如何一步步“喂养”癌细胞？

我用一个比喻来解释：我们的身体里有个精密“生物钟”，像一位指挥家，调控着细胞代谢、修复和免疫的昼夜节律。长期熬夜就像突然撤掉指挥家，让整个乐团乱套。研究团队通过多组学测序、肿瘤模型和临床验证，锁定了以下关键环节：

1. 睡眠不足扰乱基因节律
   对小鼠进行4周睡眠剥夺后，肺组织中3284个基因失去昼夜节律，其中脂质代谢相关基因（尤其是脂肪酸氧化通路）紊乱最明显。代谢组学也显示，游离脂肪酸比例异常升高。
2. 脂肪酸氧化（FAO）是“致癌推手”
   在肺癌模型中，睡眠不足会显著增强肿瘤的恶性程度和癌症干细胞特性。当研究者使用FAO抑制剂后，肿瘤生长被有效遏制。这说明：FAO不仅是节律紊乱的“传感器”，更是驱动癌症的“效应器”。

3.ACSL1分子：连接熬夜与癌症的“桥梁”
研究人员锁定了一个关键基因——ACSL1。它在睡眠不足的肿瘤中表达升高，且节律消失。实验证明：

ACSL1负责将棕榈酸转化为棕榈酰辅酶A（PA-CoA）；

敲除ACSL1能阻断熬夜的促癌效果；

外源补充PA-CoA会重新激活癌症干细胞特性。

4.生物钟蛋白CLOCK的“失控循环”
睡眠不足导致核心生物钟蛋白CLOCK持续高表达，像一扇被卡住的“开关”，直接激活ACSL1转录。更惊人的是，ACSL1产物PA-CoA会通过棕榈酰化修饰反哺CLOCK，形成 “转录-棕榈酰化正反馈环路”，让致癌信号不断自我强化！

破解之道：β-内啡肽的“时序疗法”

既然机制这么复杂，有没有办法阻断？研究团队筛选了14种睡眠相关激素，发现β-内啡肽（一种与愉悦感、镇痛和睡眠调节相关的天然激素）能显著降低CLOCK和ACSL1表达。但关键在于补充时机：

• ✅ 在ZT8时间点（相当于人类下午）给药：最能恢复激素节律，逆转促癌效果；
• ❌ ZT20时间点（相当于人类凌晨）或持续给药：反而扰乱节律，效果不佳。

这提示我们：调节生物钟不仅要“补”，更要“按时补”。

临床启示：从实验室到患者

通过对肺癌患者的睡眠数据和血清分析，研究证实：睡眠质量差的患者，血清β-内啡肽水平更低，肿瘤组织中CLOCK和ACSL1表达更高，预后也更差。这为“睡眠-癌症”关联提供了直接临床证据。

费医生的贴心建议

作为普外科医生，我常对患者说：防癌重于治癌。虽然这项研究聚焦肺癌，但生物钟紊乱对甲状腺癌、乳腺癌等同样有潜在影响（尤其是女性内分泌敏感型肿瘤）。如果你想远离癌症，请记住：

• 固定作息：尽量在晚上11点前入睡，保证7-8小时睡眠；
• 减压助眠：通过冥想、运动提升β-内啡肽水平；
• 关注节律：如果熬夜不可避免，尝试在下午时段补充富含色氨酸的食物（如牛奶、坚果），辅助激素调节。

作者介绍与推荐理由

我是费健，上海瑞金医院普外科主任医师，从事临床与科研30余年，曾获中华医学科技奖、上海市科技进步奖等荣誉。近年来我专注健康科普，全网粉丝超100万，就是希望用专业知识帮大家避开健康误区。推荐这篇研究，是因为它不仅揭示了熬夜致癌的深层机制，更给出了可操作的逆转策略——科学护眠，就是性价比最高的防癌投资。

健康小贴士：今晚，不妨放下手机，给自己一个安心的睡眠。你的身体，会感谢你！（如果想进一步咨询甲状腺或肿瘤相关问题，欢迎在评论区留言～）

文献来源：Cell Metabolism. 2024 Jul 2;36(7):1598-1618. doi:
10.1016/j.cmet.2024.04.018.
关键词：熬夜、生物钟、脂肪酸氧化、β-内啡肽、癌症预防、甲状腺健康