我印象中的好觉，是结束了一周的工作，娱乐个两小时，然后十点上床，十点半睡着，一口气睡到周天早上10点钟，精神抖擞的起来。但在快节奏的现代社会，“睡个好觉”渐渐成了我以及大多数人的奢望。

《2025年中国睡眠健康报告》提出：近一半（48.5%）成年人正在被失眠困扰，且女性比例高于男性，困扰率随年龄增长逐渐攀升[1]。可以说，失眠已经成为了成年人的重要问题。

失眠不只是“睡不着”那么简单，它可能是卧床不睡的焦虑，是频繁醒来、睁眼到天亮的无助，也可能是清晨上班的疲惫。长期失眠带来的危害早已超出睡眠本身。

比如，它会导致免疫力下降、心血管疾病风险飙升，还可能引发代谢紊乱，让肥胖、糖尿病等问题；

心理上，失眠者常陷入情绪易怒、记忆力减退、注意力不集中的恶性循环，严重时甚至会诱发焦虑症、抑郁症等心理疾病；

而在生活中，糟糕的睡眠质量会直接影响工作效率，破坏人际关系，甚至增加交通、高空作业等行业意外的发生概率。

导致失眠的因素错综复杂，心理层面的焦虑、抑郁与生活压力往往是直接诱因，像学生上学、职场打拼，都可能让大脑在夜间依旧保持亢奋；环境中的噪音、强光或也会打破身体的睡眠节律；而睡前刷手机、长期熬夜、过量摄入咖啡因等不良生活习惯，更是在一步步侵蚀着我们的睡眠质量。

食欲素与失眠

食欲素的发现，搭建起了睡眠、食欲、能量代谢等多个生理过程的关联桥梁。

1998年，在美国德州大学西南医学中心，年轻的日本科学家发现，把一种神经肽注射到小鼠体内时，小鼠的进食量显著增加；而后，在美国斯坦福大学，法国裔科学家埃马纽埃尔·米尼奥发现，他的实验犬会在玩耍、奔跑等活动中突然倒下，肌肉松弛，如同进入梦境般短暂“睡着”。米尼奥耗费多年时间，通过上百代犬类繁殖与精准基因定位，终于在1999年锁定关键线索：这些患病犬的食欲素受体发生突变，无法正常接收大脑中的食欲素信号，就像“清醒的开关”彻底失灵。

与此同时，柳泽正史的团队发现：他们培育的缺乏食欲素基因的小鼠，竟然表现出与发作性嗜睡症高度相似的症状。几条研究线索，指向同一个结论：食欲素系统并非简单的“食欲调节器”，而是维持人体清醒、调控睡眠–觉醒节律的核心机制：

在白天，食欲素分泌维持在较高水平，确保我们精力充沛；

到了夜间，受生物钟与光照变化调控，食欲素分泌自然下降，人体便会逐步放松并进入睡眠。

这一完整的调控路径，被称为“食欲素通路”。而当这条通路异常——无论是食欲素分泌过量，还是其受体过度敏感，大脑的觉醒信号都会持续增强，即便夜间也保持亢奋，失眠问题便随之而来。

失眠的人群如何利用食欲素来改善睡眠？

食欲素通路的发现具有里程碑式的意义。在此之前，人类对睡眠-觉醒机制的认知多停留在宏观层面，比如很多人会觉得，你失眠是白天睡多了，或者就是你这个人心理有问题，而食欲素通路的明确，首次从分子层面揭示了睡眠与觉醒的核心调控机制，让人们意识到失眠并非单纯的“心理问题”或“习惯问题”，而是源于神经递质系统的生理失衡，这为失眠治疗从“对症缓解”走向“对因治疗”提供了科学依据。

基于食欲素通路的科学发现，以盐酸达利雷生片为代表的双食欲素受体拮抗剂应运而生，

这里我们就以它为代表，做一个系统性的分析。

○ 机制精准且兼顾双重获益。

传统镇静催眠药（如苯二氮䓬类、非苯二氮䓬类）通过增强GABA能神经传递，对中枢神经系统产生广谱抑制，虽然能诱导睡眠，但也会抑制了认知、运动、呼吸等多种神经功能，导致次日残余效应、跌倒风险、认知功能损害等副作用。

而盐酸达利雷生片作为双重食欲素受体拮抗剂（DORA），并非全面抑制神经功能，而是均衡阻断OX1R与OX2R，从而抑制过度觉醒信号。

其中，拮抗OX1R，是减少"应激性觉醒"。OX1R更多参与焦虑、压力触发的觉醒（P2），阻断后可减少恐惧相关行为，对焦虑伴失眠患者尤为重要。拮抗OX2R：调节"生理性觉醒维持"。OX2R是主导生理性觉醒的关键受体（P2），阻断后可直接促进自然睡眠启动与维持。动物实验证明，它的作用机制是 "增加睡眠时间"而非"改变睡眠本质"，可以说，这是它精准调控觉醒系统的直接证据。

正因此，它保留生理性睡眠结构，不对大脑其他神经功能产生抑制，因此大大降低了次日困倦、头晕、注意力不集中等“宿醉效应”，这对于需要白天保持清晰思维的职场人、学生、驾驶员等群体来说尤为重要。

○ 停药后不反弹

此外，与部分易产生依赖性的传统安眠药相比，它的停药反应轻微，海外Ⅲ期试验采用BWSQ量表，对完成40周治疗的患者在7天洗脱期内密集评估。结果显示：各活性剂量组治疗末次BWSQ总分均处于极低水平（1.4-2.0分），停药后评分变化值(约-0.4) 也与安慰剂组(-0.4) 完全一致，表明无显著戒断症状增加；各组报告“严重”戒断症状的患者比例极低，50 mg组停药结束时仅为1.3%，与安慰剂组(1.4%) 无显著差异。

该数据充分证实达利雷生停药后的戒断症状发生率及严重程度与安慰剂相当，不存在药物依赖风险。这样即使长期使用，停药后失眠反弹的风险较低，更有利于实现长期、稳定的睡眠改善。

○ 效果稳定持久

在中国成人失眠患者的Ⅲ期临床试验中，该药物治疗1个月可显著改善主观睡眠指标：

与安慰剂相比，达利雷生组主观总睡眠时间（sTST）较基线延长50.34分钟（安慰剂组24.15分钟，P=0.021），

主观入睡后觉醒时间（sWASO）减少15.91分钟（安慰剂组14.11分钟，P=0.0074），

主观睡眠潜伏期（sLSO）缩短18.29分钟（安慰剂组15.91分钟，P=0.031）。

结果仍证实达利雷生在改善患者报告的睡眠效率与入睡困难方面均显著优于安慰剂，且所有指标差异均具有统计学意义。

同时，在海外Ⅲ期303随机双盲安慰剂对照试验中，达利雷生连续治疗1年可持续显著改善失眠患者的主观总睡眠时间（sTST）。数据显示，在12、24和36周时， 50mg组sTST较12周基线的改善值分别比安慰剂组增加20.4、15.8和17.8分钟（p=0.038），且所有剂量组在各时间节点的改善均优于安慰剂。该结果证实达利雷生对夜间睡眠的改善作用可持续维持至少1年，支持其作为失眠障碍的长期治疗药物。

○ 适用人群广泛

得益于精准的作用机制和优异的安全性，达利雷生打破了诸多传统失眠药物的使用限制，覆盖了多个特殊及共病群体。对于老年失眠患者（≥65岁），无需调整剂量即可安全使用，且因不会显著影响运动协调能力和认知功能，跌倒风险甚至低于安慰剂组，完美适配老年群体对用药安全性的高需求。

针对合并阻塞性睡眠呼吸暂停的失眠患者，达利雷生同样展现出良好的适用性，研究数据显示，其不会增加患者的呼吸暂停/低通气指数（AHI），也不会降低夜间血氧饱和度，避免了传统镇静药物可能加重呼吸抑制的风险。

写在最后

以前我们和父母、长辈说自己失眠的时候，他们总说，那是你白天睡多啦！你晚上玩手机玩多啦！

而食欲素的发现，让我们跳出“失眠只是心理问题”的认知误区，看清其背后神经递质失衡的核心本质；达利雷生等双食欲素受体拮抗剂的出现，则将这一科学发现转化为切实的临床价值，为失眠者提供了更精准、安全、有效的治疗选择。未来，随着对食欲素通路及睡眠机制研究的深入，相信会有更多优质治疗方案问世，帮助更多人摆脱失眠困扰。对当下的我们而言，了解失眠的生理机制、正视睡眠问题，必要时寻求科学规范的治疗，才是守护睡眠健康的关键。

内容仅作为健康科普，身体不适请及时就医。

参考：

[1] 中国新闻网. 《2025年中国睡眠健康报告》提出：近半数成年人存在睡眠困扰[EB/OL]. (2025-03-19)[2025-08-08].
https://k.sina.com.cn/article_2637767371_9d3922cb01901f51g.html..

[2]岳宇娇,徐平.睡眠剥夺相关血液生物学指标研究进展[J].中国神经精神疾病杂志, 2020, 46(6)
:4.DOI:10.3969/j.issn.1002-0152.2020.06.015.

[3]陈奇,陆峥.苯二氮类药物在老年人群中应用现状研究进展[J].中华医学杂志, 2021, 101(35)
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[4] Muehlan C , Vaillant C , Zenklusen I ,et al.Clinical pharmacology, efficacy, and safety of orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia disorders[J].Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, 2020, 16(11).DOI:10.1080/17425255.2020.1817380.

[1]中国睡眠研究会. 2025年中国睡眠健康调查报告[EB/OL]. 北京: 中国新闻网, 2025-03-19[2025-08-08].
http://news.china.com.cn/2025-03/19/content_117773823.shtml.

[2]岳宇娇,徐平.睡眠剥夺相关血液生物学指标研究进展[J].中国神经精神疾病杂志, 2020, 46(6)
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[3]陈奇,陆峥.苯二氮类药物在老年人群中应用现状研究进展[J].中华医学杂志, 2021, 101(35)
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[5] Treiber A , De Kanter R , Roch C ,et al.The Use of Physiology-Based Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling in the Discovery of the Dual Orexin Receptor Antagonist ACT-541468[J].Journal of Pharmacology & Experimental Therapeutics, 2017:jpet.117.241596.DOI:10.1124/jpet.117.241596.