新年伊始，创新药肉眼可见的密集催化迅速来临，这里指的并不局限于JPM大会可能的惊喜，我们在《2026年，创新药投资指南》中提到小核酸可能是爆发力最强的赛道，除了Lp(a)靶点注册性临床验证的关键催化外，龙头Biotech公司Arrowhead Pharmaceuticals的2026年临床催化多的令人头皮发麻。

与此同时，Jefferies认为Arrowhead将成为MNC在2026年最可能并购的5大目标之一。

2026年初，Arrowhead Pharmaceuticals将打响小核酸赛道新年第一炮，公司计划公布肥胖项目靶向ARO-ALK7、ARO-INHBE小核酸管线的初步数据，如果积极，将加强验证公司小核酸平台的价值，进一步推高小核酸赛道的市场关注和公司被并购的可能性。

烈火，已然燎原。

01 减肥代谢领域小核酸管线的价值

有了WVE的INHBE sirna管线WVE-007概念验证珠玉在前，市场最关注的莫过于Arrowhead将在1月6日要公布的ARO-INHBE能否达到WVE-007同等的数据强度。

WVE-007已公布的生物标志物（激活素E）呈剂量依赖且高度持久水平降低，在第12周时总体脂肪（4%）和内脏脂肪减少（9%）、瘦体重增加（0.9%）以及总体重下降（0.9%），低剂量已有数据显示有望达成一年两次或一年一次给药，具体数据展示可详见千亿大金矿，小核酸继续突破。

此次ARO-INHBE要公布的数据可能更具看点，除了公布PD生物标志物、身体成分（MRI）及体重减轻幅度的数据外，同时可能展示ARO-INHBE与替尔泊肽联用的体重减轻潜力。要知道，WVE-007过往公布的单药数据一大遗憾点是在总体重减轻比例上，这也让市场更期待ARO-INHBE与替尔泊肽的联合用药数据。

在这里我们简单先从核心指标一探INHBE siRNA管线的临床前数据，Adipoq基因编码的脂联素是成熟白色脂肪组织（WAT）特异性分泌的主要脂肪因子之一，无论是WVE-007还是ARO-INHBE都采取了其中包括Adipoq基因表达水平、WAT水平之一来展示临床前疗效指标。

WVE-007临床前观察到观察到INHBE mRNA表达显著降低（降幅超过70%），另外单次注射降低表附睾脂肪（epiWAT）内脏脂肪的炎症水平，导致脂肪纤维化减少58%。

ARO-INHBE的临床前研究展现更为详细，在饮食诱导的肥胖（DIO）模型中观察到肝脏INHBE mRNA表达降低94%的水平；其次小鼠模型在皮下注射给药后三周，各剂量下两种不同脂肪组织中Adipoq mRNA表达敲低均达到≥ 80%。

（Arrowhead PPT）

持久性层面，在灵长类动物模型中ARO-INHBE皮下高剂量注射（5mpk）实现75%血清Adipoq蛋白持久敲低可维持大约9个月，而静脉高剂量注射（10mpk）可维持16个月。（WVE-007已有临床数据采用激活素E标志物支撑给药潜力，后续可据I/II期临床生物标志物数据横向对比）

目前，市场普遍预期ARO-INHBE的疗效和安全性与WVE-007相似即符合预期，不过可以从ARO-INHBE临床试验的BMI范围（30-50kg/m²），相比WVE的28-35kg/m²涵盖更宽，未来有机会差距拉开。

另外，与ARO-INHBE同步公布I/II期临床中期数据的还有ARO-ALK7。

ALK7是激活素E的受体，表达相对集中于脂肪组织，一旦被激活将启动细胞内的SMAD2/3信号通路，下达“减少脂肪分解，增加脂肪储存”的指令。

临床前数据可以看到，ARO-ALK7在瘦型非人灵长类动物中可持续有效沉默脂肪组织ALK7的表达。

以及在饮食诱导的DIO小鼠模型中，ARO-ALK7单药和联用替尔泊肽均展现了出色的体重减轻疗效。

在没开数据盲盒前可以畅想一下，Arrowhead拥有双重保险，就像过去的Activin信号通路配体和受体一样，ARO-INHBE通过WVR-007前验证撤去了一定不确定性，而ARO-ALK7作为更下游的产品，很可能改善身体成分的效果更强，如果临床安全性得到验证，两个产品联合GLP-1三药联合“1+1+1＞3”也并非不可能。

如果ARO-INHBE、ARO-ALK7再得到初步临床验证，Arrowhead在现有市值上继续价值扩张是大概率事件。

02 FCS之后，2026Q3冲刺SHTG里程碑

Arrowhead首个商业产品APOC3 sirna管线Redemplo（plozasiran）已经在2025年11月于FDA获批了成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），标签允许FCS患者每3个月在家通过皮下注射自我给药，该产品安全性良好，并且无禁忌症、警告或注意事项。

FCS一种导致最严重高甘油三酯血症（SHTG）的罕见遗传性亚型，预计美国大约有6500名患者，而Jefferies则预测Redemplo对应市场销售峰值可达2.08亿美元。

Redemplo在FCS的成功只是序曲，无论是自身疗效还是竞争对手ASO产品的成功都在支撑Redemplo通关这个领域最大的适应症SHTG，美银预计SHTG美国市场机会可达100亿美元。

上述判断的核心逻辑在于：1）相比SHTG患者，FCS患者TG水平极度升高，Redemplo仍能够通过沉默APOC3基因，强力、持久地降低TG水平并降低急性胰腺炎（AP）风险，这对后续SHTG三期结果有积极的指向意义；2）Redemplo最大竞争对手Tryngolza（APOC3 ASO疗法）在SHTG三期临床CORE/CORE-2研究中取得成功（第6个月时经安慰剂校正后的空腹TG平均降幅高达72%，降低患者AP约85%的风险），同样为Redemplo未来在SHTG的成功有指向性的意义。

集合Arrowhead的Redemplo和Ionis的Tryngolza在FCS三期研究中的数据表现，Redemplo展现出“更强劲”的产品力：

1）更高的TG降幅-Redemplo治疗患者TG的中位降幅在80%，Tryngolza在第6个月患者TG较基线降幅约34%；并且，两者达到TG目标的患者比例上也存在显著差异。TG<880mg/dL时，Redemplo达75%，Tryngolza仅14%；TG<500mg/dL时，Redemplo为50%，Tryngolza同样为14%；

2）在更低剂量、更优依从性背景下降低AP发作风险-Redemplo采用25mg剂量且每3个月注射一次实现了与Tryngolza同级别的AP发作风险降低，而Tryngolza需要采用80mg剂量每月注射的方式；

3）上市无禁忌症、警告注意事项标签-Tryngolza的FCS标签安全性段落存在“过敏/超敏”的禁忌或警示以及“血小板降低”等不良反应，Redemplo则无，有利于增强医生开方偏好和产品后续商业化。

Redemplo治疗SHTG三期SHASTA-3/4研究有望在2026Q3公布临床结果，而最新公布的基线数据显示，两项研究合计约有20%的受试者有急性胰腺炎（AP）病史，略高于Ionis三期CORE/CORE2研究中的18%，AP病史患者基线比例更高有助于降低AP事件显著性结果的风险。

值得注意的是，摩根士丹利给到Arrowhead的Redemplo在美国的2035年销售峰值为17亿美元。

03 大量产品群催化接踵而至

除了上述提到的三个siRNA产品外，2026年Arrowhead还迎来大量早期产品的人体数据验证，以群星璀璨形容都不为过。

首先便是授权给Sarepta的面肩肱型肌营养不良症（FSHD）和1型强直性肌营养不良症（DM1）项目将在2026Q1公布初步数据（主要为SAD数据和部分MAD数据）；值得注意的是，Sarepta将在2026Q4支付Arrowhead约2亿美元付款，以及未来5年每年支付0.5亿美元年度付款（含2026年）。

其次，Arrowhead正在开展一项针对ARO - MAPT的I/IIa期研究，这是一种沉默中枢神经系统中MAPT基因表达并从源头上降低致病tau蛋白产生的siRNA疗法，用于治疗阿尔海默症为首的CNS疾病，预计临床第一阶段的初步数据预计在2026年下半年公布。

我们认为最值得注意的还是Arrowhead的APOC3*PCSK9双靶siRNA管线ARO - DIMER - PA，其正在进行一项针对针对治疗混合性高脂血症导致的动脉粥样硬化性心血管疾病I/IIa期研究，同样在2026年下半年公布结果，这可能也是全球最早拿到人体数据的双靶siRNA管线。

不过在临床前的Paper中我们看到一些忧虑点，在食蟹猴模型中血清中APOC3反弹幅度和趋势要比血清中PCSK9更快（在90天左右时）。

同样，在药理模型中ARO - DIMER - PA的TG反弹趋势也是从接近第90天左右开始抬头，很快恢复到注射前的水平。不知道在人体上能否通过提升剂量并平衡安全性来维持更长时间的APOC3降解水平，从而实现更长的给药周期。

值得注意的是，目前混合性高血脂症治疗药物方案分支较多，但能够实现TG和低密度胆固醇（LDL-C）双降的药物稀少，已有临床数据的ANGPTL3 siRNA管线Solbinsiran能够实现TG降幅62%、LDL-C降幅27%，一针维持6个月；拉过来横向对比ARO - DIMER - PA药理模型数据看，其优势在于TG、LDL-C均能实现较高幅度的降幅，可以期待下后续高剂量组TG、LDL-C降幅水平维持时间的数据。

目前，全球在研双靶siRNA项目并不多见（大量临床前），如果能做出来优于各个单靶siRNA，也算是一个王炸管线，至少平台强验证了。

结语：2026年必然是小核酸赛道的大年，仅仅是Biotech龙头Arrowhead将贡献数个不同靶点siRNA管线的Poc数据，这将极大的刺激全球各个靶点的小核酸管线的交易，同样国内的小核酸Biotech也将受益这一波赛道巨浪，这是毫无质疑的。