我从事的基因行业！

随着单基因疾病的检测技术的不断发展和对更多单基因疾病发病机制的深入研究，将会使得越来越多的单基因疾病能应用于检测，这将进一步推进单基因疾病的检测的应用，为提高我国的出生人口素质和国民健康状况作出不可或缺的贡献。
　　单基因疾病是指由于单个基因的缺陷所引发的人体疾病，这种缺陷包括单个核苷酸的置换、缺失或插入引起的移码突变以及三核苷酸重复等。这些基因的缺陷既可以是来自父母的遗传，也可能是来自生殖细胞的基因突变，这些突变都可以遗传给下一代，所以又称为单基因遗传病。
　　单基因遗传病行孟德尔遗传，根据致病基因所处的染色体以及显隐性可以分为五大类:(一)常染色体显性遗传病。引发该病的致病基因位于常染色体上，只要一个等位基因发生变异即能导致疾病的发生，患者子女的发病概率都为1/2。如多指(趾)、先天性软骨发育不全等。(二)常染色体隐性遗传病。引发该病的致病基因位于常染色体上，此种遗传病需要两个等位基因都发生变异才会导致疾病的发生。如果父母双方都只有一个等位基因发生突变，则他们都表现正常，称为携带者，他们的子女发病的概率相同，为1/4。如白化病、半乳糖血症、苯丙酮尿症等。(三)X连锁显性遗传病。致病基因位于X染色体上，只要一个等位基因发生突变就会引发疾病，由于女性有两条X染色体，男性只有一条X染色体，该病女性的发病概率高于男性，但一般病情相对较轻；男性虽然患病概率低，但一般病情较重，且他的全部女儿都会得病。如抗维生素D佝偻病、家族性遗传性肾炎等。(四)X连锁隐性遗传病。致病基因位于X染色体上，只有所有的X染色体发生变异才会导致疾病的发生。对于女性而言，如果只有一条X染色体上的等位基因发生突变不会导致疾病的发生，而成为携带者，她与正常男性的子代中女儿不发病，但又1/2是携带者，儿子有1/2的发病概率。患病男性的致病基因只能传给女儿而不会传给儿子。如血友病A、进行性肌营养不良等。(五)Y连锁遗传病。位于Y染色体上，由于只有男性具有Y染色体，且只有一条染色体，所以该病没有显隐性，且只是男性传递给儿子。如外耳道多毛等。
　　单基因疾病种类繁多，据不完全统计，目前已经发现6000多种单基因疾病，且随着研究的不断进展，平均每年都有数十种新发现的单基因疾病，在这些疾病中，已经有1000多种疾病的发病机制比较清楚，能应用于临床检测。血友病、苯丙酮尿症、进行性肌营养不良、地中海贫血等是较为常见且研究较多的单基因遗传病。一般而言，相对于一些常见病如高血压、糖尿病而言，单基因疾病的发病概率较低，但由于种类繁多，总的发病数量还是相当大的。单基因疾病危害严重，除部分单基因遗传病可以通过手术校正外，大部分单基因遗传病往往致死、致残或致畸，并且缺乏有效的治疗手段。所以说单基因疾病严重影响了人类的健康并造成大量的医疗费用，给社会和家庭带来了沉重的负担。进行遗传性的产前筛查和产前诊断是预防单基因遗传病的重要手段。
　　筛查与诊断的前提是建立在对单基因疾病发病机制的深入研究上。虽然单基因疾病只要一个基因发生变异就会导致疾病的发生，但一种单基因疾病并非只有一个对应的相关基因，可能有多个的相关基因，只要它们的其中一个发生突变就会导致疾病的发生，如全色盲就有三个已知基因CNGB3、CNGA3和GNAT2，并且这三个基因也只是覆盖了已知患者的80％左右，这说明还有其它的基因突变也能导致全色盲的发生。对于一个致病基因，不同的患者突变的位置和突变的方向各不相同，如苯丙酮尿症已经报道有上百种的突变会导致该病的发生。目前对单基因疾病的研究主要集中于新的疾病的发现、新的致病基因的确定以及致病基因突变位点的确定上，这些研究每年都有大量的研究进展并呈不断加速之势。一些发病机制研究比较透彻的疾病已经应用于临床或产前诊断中，这为提高我国的人口素质发挥了重要的作用。单基因疾病检测的广泛应用需要高通量地测定各种致病基因的突变情况并分析这些突变与表型的直接联系，这需要解决以下一些主要问题:(一)高通量的突变检测方法。由于单基因疾病种类繁多，涉及的基因数量多，总的突变位点更多，所以同时测定这些基因的突变情况工作量大，所以需要应用高通量技术，由于基因检测的结果将为预防与治疗提供依据，对测定的准确性有很高的要求。目前正在飞速发展的海量测序技术以及核苷酸错配切割技术结合高效液相技术等为这种高通量的分析提供了可能。(二)完善的文献库和生物信息平台。关于单基因疾病的文献资料总量繁多，且知识在不断的更新之中，所以需要建立完整的数据库，并建立计算机自动分析平台以提取有效的信息，同时高通量检测结果的自动分析也依赖于生物信息平台。(三)安全有效的取样方法的建立。单基因疾病检测需要采集人体的样本，有些甚至是胎儿的样本，所以要特别考虑采样方法的安全性。改进的羊水穿刺取样技术以及母体血液微量胎儿细胞分离技术等为安全的样本获得提供了可能。总之，虽然高通量检测面临着各种各样的挑战，但只要有效集成目前的各种技术，高通量检测是完全可以实现的。
　　单基因疾病的检测目前主要应用于有明确家族史的或第一胎发病的部分人群，检测的病种少，随着单基因疾病的检测技术的不断发展和对更多单基因疾病发病机制的深入研究，将会使得越来越多的单基因疾病能应用于检测，这将进一步推进单基因疾病的检测的应用，如用于人群筛查可以确定我国单基因疾病致病基因的频率，这有助于更准确地估计我国各种单基因疾病的发生频率和从流行病学角度研究单基因疾病发生的机制；如应用于新婚夫妇，确定在子代中某种单基因疾病致病出现的概率，为医院在产前应该关注何种疾病指明方向；更进一步，可以将致病基因检测提前到婚前，特别是对于一些亲缘关系较近又符合婚姻法要求的青年，为他们是否决定结婚提供参考。相信随着单基因疾病的检测方法与理论的不断完善，单基因疾病的检测的范围将不断扩大，在疾病预防中将发挥更为重要的作用，为提高我国的出生人口素质和国民健康状况作出不可或缺的贡献。
　　 毛裕民　复旦大学教授、联合基因集团董事长       祝贺潍坊分公司！